Cuando era niña, Leighton Meester protagonizó una producción teatral local de "El Mago de Oz". Poco después de mudarse a Nueva York a la edad de 11 años, se convirtió en modelo para la Agencia Wilhelmina y trabajó con Entre los grandes fotógrafos se encuentran Bruce Webber y la talentosa Sofia Coppola, que más tarde se convirtió en una gran directora.
Después de entrar en la década de 2000, Meester comenzó a conseguir papeles cada vez más importantes en dramas televisivos. En 2005, interpretó a la hermana de la heroína Laura en la serie de ciencia ficción de NBC "Surface Familiar to audiencias". También ha aparecido en series de televisión populares como "24", "House", "Patch", "7th Heaven" y "Entourage".
En 2003, Meester apareció en la pantalla grande a través de la película "The Executioner's Curse", que también fue una adaptación de la novela más vendida. En 2006, protagonizó junto a Jennifer Morrison, Jesse Spencer y otros. Hizo una película independiente llamada "Flourish" y otra película de bajo presupuesto, "Inside", fue un trabajo sorpresa que se ganó mucha reputación. También colaboró con muchas estrellas jóvenes que no son muy conocidas pero que tienen un gran potencial para retratar retratos grupales. . La película "La Bella Ordinaria".
La película de terror de bajo presupuesto "Drive-Thru" estrenada en 2007 fue su primer papel protagónico en una película. En 2007, Leighton Meester y Blake Lively fueron las heroínas del nuevo drama juvenil "Gossip Girl", que sucedió a "The Detective". El tan esperado drama está basado en la historia de la vida en la ciudad de Nueva York. la novela más vendida sobre la vida de dos chicas privilegiadas del East Side, escrita por Josh Schwartz, el guionista que se hizo famoso con "Orange Boys".
Actriz famosa por su papel en la serie de televisión estadounidense "Surface". Ha sido estrella invitada en muchas series de televisión populares desde su debut. Una vez fue estrella invitada en la cuarta temporada de "24", interpretando a Debbie Pendleton, y fue estrella invitada como Arlie en "House (Ali) y estrella invitada". como Carrie Bishop en "Veronica Mars" y como la nueva novia de Kendall en la octava temporada de "7th Heaven" y como Justine Chapin en la primera temporada de "Entourage".
En 2006, interpretó a la heroína en la película de comedia y suspenso "Drive-Thru". En la primavera de 2006 protagonizó la película "The Beautiful Ordinary".
Actualmente, desempeña un papel habitual en el drama de ídolos juveniles de CW "Gossip Girl". Este drama es una adaptación de la novela más vendida y cuenta la historia de dos hijas de una familia adinerada. Recientemente también actuó como estrella invitada en "CSI: Miami", "BlindTrust" y tiene un nuevo papel en el drama judicial de James Wood "Shark".