La diabetes está relacionada con factores genéticos. Si ambos padres son pacientes diabéticos, la probabilidad de que sus hijos desarrollen diabetes aumenta significativamente. Después de décadas de investigación, existe consenso en que la diabetes es una enfermedad compleja con múltiples causas. Debido a que la incidencia de diabetes entre familiares de pacientes diabéticos es mayor que la de familiares de no diabéticos, indica que la diabetes tiene una predisposición genética. La herencia de la diabetes no es la enfermedad en sí, sino la susceptibilidad a la diabetes. Ciertos factores ambientales deben desempeñar un papel para que se produzca la diabetes. Como todos sabemos, ya sea diabetes tipo 1 o tipo 2, los factores genéticos juegan un papel muy importante en su aparición y desarrollo. En la actualidad, con el progreso continuo de la investigación genómica, como la secuenciación del genoma humano, la investigación del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), el mapeo de haplotipos del genoma y la aplicación de tecnología de genotipado de alto rendimiento, se han descubierto muchas enfermedades relacionadas con el fenotipo. genotipos. En la Reunión Científica Anual de 2007 de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), los nuevos hallazgos de N. J. Timpson y otros sobre el estudio Genome Wide Scans for Association (GWSA) de la diabetes tipo 1 y tipo 2 atrajeron la atención de muchos. académicos participantes. Este artículo se centrará en estos nuevos hallazgos. 1. GWSA y diabetes tipo 1 Actualmente se cree que la diabetes tipo 1 es causada por la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas causada por múltiples factores de riesgo, como factores genéticos y factores ambientales. Para explorar más a fondo la genética de la diabetes tipo 1, C. A. Brorsson et al utilizaron el chip de análisis de mapas humanos de la compañía de chips genéticos Nasdaq (Affymetrix) para analizar 605 sujetos de Dinamarca (incluidos 331 pacientes con diabetes tipo 1 y 274 pacientes con diabetes tipo 1). 1 diabetes). Se genotiparon individuos de control sanos) y 52.000 sitios SNP, y los resultados se analizaron utilizando el software PLINK. Este estudio confirmó la importancia de la región HLA en el cromosoma 6p21.3 en el desarrollo de la diabetes tipo 1 y también encontró que las regiones marcadoras en otros cromosomas están asociadas con la aparición de diabetes tipo 1. C. A. Brorsson también dijo que se utilizará un estudio de casos y controles a gran escala (que incluirá 2.000 pacientes y 2.000 controles) para realizar observaciones de seguimiento de estas áreas descubiertas hasta ahora para confirmarlas aún más. 2. GWSA y la diabetes tipo 2 Las investigaciones han confirmado que la diabetes tipo 2 es una enfermedad genética compleja causada por múltiples genes genéticos. Muchos académicos han realizado incansables esfuerzos para explorar los genes causantes de la diabetes tipo 2. En 2007, alrededor de cinco grupos de investigación informaron sobre los resultados de su investigación sobre la exploración de genes de susceptibilidad en pacientes con diabetes tipo 2 utilizando el método GWSA. Los tres grupos de investigación más importantes fueron dirigidos por el profesor Michael Boehnke de la Universidad de Michigan en Estados Unidos. El estudio de seguimiento de inyecciones (FUSION), el estudio Wellcome Trust Case Control Consortium (WTCCC/UKT2D) dirigido por el profesor Mark McCarthy de la Universidad de Oxford, y el estudio Diabetes Genetics Initiative (DGI) dirigido por el profesor David Altshuler de la Universidad de Harvard) . Los tres estudios realizaron una exploración combinada del genoma completo en 32.544 pacientes con diabetes tipo 2 y controles sanos. Aunque los sujetos de los tres estudios procedían de diferentes regiones o poblaciones, los resultados que obtuvieron fueron muy similares. Entre ellas, los investigadores han descubierto tres nuevas regiones de variación genética y creen que estas regiones están estrechamente relacionadas con la diabetes tipo 2, incluida ① Una de ellas está ubicada en el cromosoma 9, cerca de los inhibidores 2A y 2B de la quinasa dependiente de ciclina (CDK). ② Proteína 2 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGF2BP2) ubicada en el cromosoma 3; ③ Proteína 1 asociada a la subunidad reguladora CDK5 (CDKAL11) ubicada en el cromosoma 6. Además, los tres grupos de investigación también verificaron genes de susceptibilidad conocidos relacionados con la diabetes tipo 2, como HHEX, PPAR-γ, KCNJ11, SLC30A8 y TCF7L2.
Además, el estudio FUSION también encontró que las mutaciones del gen FTO ubicadas en el cromosoma 16 pueden conducir a la susceptibilidad a la diabetes tipo 2. Sin embargo, en el estudio WTCCC/UKT2D, esta asociación no existió después de la corrección del índice de masa corporal, cree el profesor McCarthy. El gen FTO es esencialmente un gen de susceptibilidad a la obesidad. Además, el estudio del DGI también encontró que un polimorfismo genético (rs780094) de la proteína reguladora de la glucoquinasa (GCKR) está estrechamente relacionado con los niveles de triglicéridos en plasma y la homeostasis de la glucosa en sangre. Tres estudios encontraron que por cada alelo encontrado entre estas variantes genéticas que pueden causar diabetes, el riesgo de desarrollar diabetes aumenta entre un 10 y un 25%. En otras palabras, tener dos copias de un gen de riesgo aumenta el riesgo de padecer diabetes tipo 2 entre un 20 y un 50%. Los factores genéticos son uno de los factores causantes importantes de la diabetes, y muchos académicos se han comprometido durante mucho tiempo a explorar los genes causantes de la diabetes tipo 1 y tipo 2. Especialmente porque el concepto de que "la diabetes tipo 2 es una enfermedad genética" es aceptado gradualmente por todos, los académicos han utilizado estrategias de clonación posicional y estrategias de genes candidatos para encontrar los genes causantes de la diabetes tipo 2. Excepto por el descubrimiento de genes individuales. Para los genes relacionados con la diabetes tipo 2, la mayoría de los genes relacionados con la susceptibilidad genética a la diabetes tipo 2 aún no se han descubierto. El profesor Michael Boehnke y otros han aumentado el número de genes de susceptibilidad a la diabetes de los 3 originales conocidos (PPAR-γ, KCNJ1 y TCF7L2) a los 9 actuales mediante el estudio FUSION, el estudio WTCCC/UKT2D y el estudio DGI utilizando métodos GWAS. Además, el profesor McCarthy también afirmó en la reunión científica anual de la EASD que los tres grupos de investigación seguirán trabajando juntos para mejorar los resultados de estas investigaciones. Por ejemplo, se seguirán perfeccionando las investigaciones sobre las señales genéticas, los cambios fisiológicos y los fenotipos de las mutaciones genéticas antes mencionadas, así como el metanálisis de los resultados de diversos estudios de escaneo del genoma para estudiar las variaciones genéticas con efectos secundarios, etc. Creemos que este es sin duda un hito en la investigación de la diabetes tipo 2. El descubrimiento de estas nuevas regiones de variación genética traerá nuevas ideas y revelaciones sorprendentes a la investigación sobre la patogénesis de la diabetes tipo 2, así como al tratamiento clínico y la prevención. Además, estos estudios también confirmaron el importante valor de aplicación de la investigación de escaneo conjunto de todo el genoma en la exploración de variaciones genéticas relacionadas con la aparición y el desarrollo de la diabetes. Sin embargo, desde el descubrimiento de estos nuevos e inspiradores genes de susceptibilidad a la diabetes hasta la confirmación del papel de estas variantes genéticas en la patogénesis de la diabetes y el desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a estas variantes para el tratamiento clínico, aún quedan muchos desafíos por delante. Un camino muy largo por delante que aún requiere exploración e investigación continuas. Y actualmente, además de los factores genéticos, en la aparición y desarrollo de la diabetes también juegan un papel crucial los factores ambientales y los cambios en el estilo de vida, como la falta de ejercicio físico o la ingesta excesiva de alimentos, dada la complejidad multifactorial de la aparición de la diabetes tipo 2. diabetes, todavía no es posible emitir un juicio concluyente sobre cómo estas variaciones genéticas afectan el riesgo de diabetes. También creemos que a medida que se siga profundizando el estudio de exploración conjunta de todo el genoma de las variantes genéticas de susceptibilidad a la diabetes, abriremos una nueva página en el campo de la investigación genética de la diabetes.