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Aunque la película es la cuarta película de la serie "Bourne Supremacy", la historia. La línea de tiempo es la misma que la de “The Bourne Supremacy 3” “misma. El protagonista de la serie Jason Bourne, interpretado por Matt Damon, no aparece en la película (pero su nombre todavía se menciona varias veces en la película. La película cuenta sobre otro plan e interpretado por Jeremy Renner. La historia del nuevo agente Alan Krause). . Ellen Krause participó en el experimento genético del gobierno, y finalmente escapó de la mano de la Dra. Mattai, la científica encargada del experimento. Los dos descubrirán la otra punta del iceberg del proyecto "Tripstone".