La historia se desarrolla en el período Muromachi de Japón, que duró del 13XX al 15XX. La sociedad en ese momento estaba en guerra. En ese momento, para escapar de la guerra y del gobierno severo, la gente huyó a las montañas para construir sus casas. Prendieron fuego a las montañas pero destruyeron el entorno de vida de los animales en el bosque. Fueron atacados por bestias salvajes. por el dios jabalí y el dios perro. El joven guerrero Ashitaka es descendiente del clan guerrero. Para proteger la aldea, mató a un dios cerdo y fue maldecido. Para levantar la maldición, llegó a la ciudad de hierro de Tadala, en el oeste. La gente de Tadara sufre allí por culpa del Inugami (dios lobo blanco). Lo que es aún más increíble es que el dios perro en realidad crió a una niña humana. Ella usaba una máscara y cazaba humanos con el dios perro. Se llamaba Princesa Mononoke - Xiao Sang (también traducida como Sang, Shan o SAN). El hilo del destino unió fuertemente a los dos jóvenes. El guardián del dios perro, el dios cerdo y otras criaturas del bosque es la bestia Qilin, que está a cargo de la vida y la muerte. También domina el método de levantar hechizos. El líder de Tadala, "Fantasy Ji", escuchó las palabras de los espías imperiales y pensó que al cazar a la Bestia Qilin y obtener su cabeza, los aldeanos se ahorrarían el sufrimiento del Dios Perro, y una batalla sangrienta era inevitable...