En 2005, Chen Sisi hizo su debut oficial en la serie de televisión "If the Moon Has Eyes" protagonizada por Qu Ying y Hu Bing; en 2007, protagonizó el emotivo drama familiar "Gobi Mother" con Liu; Jia, Geng Le y otros, interpretando el papel de Zhao Lijiang; ese mismo año, también protagonizó la serie de televisión "Saber" dirigida por Jin Chen.
En 2008, Chen Sisi participó en la serie de televisión de 40 episodios "Snowy Sky Road", que reflejaba el proceso de construcción de Tianlu. Interpretó a Du Xiaoqian y fue estrella invitada en la serie de televisión "How Far is". Felicidad" protagonizada por Mei Ting.
En 2010, se emitió el drama juvenil de guerra "Salvar a la mujer soldado Situ Hui", protagonizado por Chen Sisi; en noviembre de 2011, se emitió el antiguo drama de lucha palaciega de la dinastía Qing protagonizado por Chen Sisi, Sun Li, Cai Shaofen, Chen Jianbin, etc. Se transmite "La leyenda de Zhen Huan", con Chen Sisi desempeñando el papel de Cao Qinmo, el asesor militar de la concubina Hua.
En 2012, protagonizó su primera película "Flying Like a Dream" y apareció en el drama emocional urbano "Adolescent and Menopause II" protagonizado por Du Chun y Ma Yili, interpretando el papel de Wang Xinying en; En diciembre participó en la película dirigida por Teng Wenji y la serie de televisión Wang Wei "Family Relationship".
En 2013, participó en la película "Kong Erpi Enters the City"; en agosto, se transmitió el drama de ética familiar "Under the Zhengyang Gate", protagonizado por Chen Sisi, Zhu Yawen, Bian Xiaoxiao y otros. Chen Sisi interpretó el papel de Meng Xiaoxing en el drama "The Road" en septiembre y interpretó el papel del ingeniero Wei Xinlan en "The Road".
En 2014, participó en el drama histórico de vestuario "Wu Zetian" producido por Fan Bingbing Studio.
En 2015, protagonizó la serie de televisión urbana "Intimate Partner" con emociones fuertes y un alto coeficiente intelectual. Interpretó el papel de Feng Aoxue, una agente de la República de China en el drama de espías alternativo "My Dad is an Undercover Agent".
En 2016, participó en el programa musical de misterio a gran escala de Jiangsu Satellite TV "See Your Voice". Participó en el drama emocional urbano moderno "Huang Dani".