El 11 de julio de 1405 (15 de junio del tercer año de Yongle), a la edad de 34 años, Zheng He zarpó del puerto de Longjiang en Nanjing y se hizo a la mar a través de Taicang liderado por él y Wang Jinghong. Con 27.800 personas navegando por primera vez hacia el Oeste, regresó a China el segundo día de septiembre del quinto año de Yongle (2 de octubre de 1407).
El 13 de octubre de 1407 (13 de septiembre, quinto año de Yongle), después de regresar a China a la edad de 36 años, inmediatamente lideró una flota con Wang Jinghong, Hou Xian y otros en su segundo viaje. hacia Occidente, llegando a Brunei, Tailandia y Camboya, India y otros lugares.
En septiembre de 1409 (el séptimo año del reinado de Yongle), a la edad de 38 años, viajó a Occidente por tercera vez con Wang Jinghong, Fei Xin y otros.
En 1413 (Guiji, el año 11 de Yongle), a la edad de 42 años, Ma Huan y otros lideraron una flota en su cuarto viaje hacia Occidente.
En 1417 (Dingyou, el año 15 de Yongle), Zheng He, de 46 años, dirigió su flota en su quinto viaje a Occidente.
En 1421 (Xin Chou, año 19 de Yongle), a la edad de 50 años, él, Wang Jinghong, Ma Huan y otros lideraron la flota en su sexto viaje hacia Occidente.
En 1431 (Xinhai, sexto año de Xuande), Zheng He, de 60 años, junto con Wang Jinghong, Ma Huan, Fei Xin, Gong Zhen y otros, lideraron una flota de 27.550 personas en su séptimo viaje a Occidente.
En 1433 (el octavo año del reinado de Xuande), Zheng He, de 62 años, enfermó por exceso de trabajo en su camino de regreso a su país y murió de enfermedad en Guli (ahora Calicut, India). En julio, la flota regresó a China y el emperador Xuanzong lo enterró al pie sur de la montaña Niushou en Nanjing. Según la "Historia de la dinastía Ming: biografía de Zheng He", Zheng He visitó 36 ciudades y países como embajadores: Champa, Java, Chenla, Old Port, Siam, Guli, Managa, Bo Ni y Sumatra Tri, Aru, Kochi. , Gran Kelan, Pequeño Kelan, Saiyang Zori, Sulu, Kayile, Adang, Nambuli, Gambali, Lanshan, Pahang, Kelandan, Khulhumu Si, Liushan, Sunci, Mugudushu, Malindi, Cisa, Zufa'er, Zhubu, Manbasa, Tianfang, Lidai , Nagui, Saliwani (hoy el extremo sur de la península india), Buchawa (en la actual Somalia).