A principios del siglo XIX se descubrió una enfermedad especial, la "leucemia". Después de eso, Virchow resumió una serie de estudios: distinguiendo entre no leucemia (sin aumento de glóbulos blancos) y leucocitosis, y. distinguiendo hepatoesplenomegalia y linfadenopatía. Posteriormente se propuso una teoría celular sobre el origen de la leucemia.
Los métodos de tinción química de finales del siglo XIX permitieron ver la diferenciación de los granulocitos e identificar los tipos de células de la leucemia. Se sabía que las células leucémicas son precursoras que se originan en la médula ósea. En las leucemias progresivas se pueden distinguir blastos mieloides, blastos mononucleares y glóbulos rojos nucleados.
En el siglo XX, la leucemia se dividía en linfocítica crónica, mieloide crónica, linfocítica aguda, mieloide aguda, monocítica aguda y eritroleucemia. Estos estudios clasifican la leucemia y brindan la oportunidad de estudiar la hematopoyesis normal natural.
Desarrollo de nuevas tecnologías, microscopía electrónica, tinción de peroxidasa plaquetaria, reacción de anticuerpos monoclonales frente a glicoproteína plaquetaria. La aparición de CD41, etc. también puede determinar la definición y el diagnóstico de leucemia megacarioblástica aguda.
En la década de 1960, algunos hematólogos estaban preocupados por el uso de quimioterapia para tratar la leucemia infantil y descubrieron que la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloide respondían de manera diferente a la prednisona y al metotrexato, lo que llevó a que los investigadores estén descubriendo técnicas más nuevas para diferenciar entre los diferentes tipos de leucemia.
El descubrimiento del cromosoma ph en la leucemia mieloide crónica en adultos en la década de 1960 y la posterior tecnología de bandas cromosómicas llevaron al descubrimiento de muchas aberraciones cromosómicas no aleatorias asociadas con un tipo de leucemia aguda.
La aplicación de la tecnología de sondas de ADN y la tecnología de amplificación permite el análisis genético de la leucemia a nivel molecular, y también puede diagnosticar y detectar clones de células residuales de leucemia. Esta tecnología permite diagnosticar leucemias infantiles de origen fetal a partir de gotas de sangre neonatales.
En 1973 se confirmó el origen tímico de algunas leucemias linfocíticas, y estudios posteriores demostraron que las leucemias de células T son clínica y biológicamente únicas. La inmunofenotipificación de las células leucémicas ha sido posible gracias al desarrollo de anticuerpos monoclonales que interactúan con los antígenos de superficie de los leucocitos.
Desde finales del siglo XIX y principios del XX, la leucemia se dividió en aguda y crónica, linfocítica y mieloide.
Clasificación morfológica: Clasificación linfocítica aguda: L1, L2, L3
Clasificación mieloide: M0-M7*** 8 subcategorías
Síndromes mielodisplásicos como la monosomía 7 El síndrome y la leucemia mielomonocítica también se reconocen gradualmente.
El inmunotipado se puede dividir en: precursor tardío temprano, células B y células T. También puede ayudar a identificar linfocitos y células mieloides, así como tipos menos comunes.
La definición genética de la leucemia a nivel molecular se consigue mediante análisis cromosómico, tipificación citogenética, hibridación fluorescente in situ, sondas de ADN y tecnología de reacción en cadena de la polimerasa. Actualmente se considera que la leucemia es un trastorno genético a nivel molecular.
El tipo patológico más común de leucemia infantil es el tipo de células precursoras B, que suele tener sobreexpresión cromosómica o expresión anormal de genes heterocigotos, como: ETV6-CBF2 (TEL-AML1), E2A-PBX1, BCR. -ABL (190 kb), en bebés pequeños, a menudo se manifiesta como un reordenamiento del gen MLL (HRX).
En 1865 se informó de un caso de remisión tras el tratamiento con arsenito, lo que lo convirtió en un tratamiento estándar de segunda línea.
En 1903 se utiliza la radioterapia, y luego la radiación sustituyó al ácido arsénico como método de tratamiento paliativo, especialmente para los neutrófilos crónicos.
En 1943, se analizan los daños causados por la intoxicación por gas mostaza. en la guerra mundial Para los pacientes, los estudios patológicos revelaron supresión de la médula ósea. La mostaza nitrogenada se ha probado en leucemia o linfoma y puede lograr una remisión parcial temporal, pero tiene efectos secundarios graves.
En la década de 1940, aprendió sobre el ácido fólico. Durante el proceso de tratamiento, descubrió que el ácido fólico puede acelerar el desarrollo de la leucemia. Posteriormente, sintetizó el 4-amino-metotrexato, que puede inhibir e interrumpir el metabolismo. , y se utilizó en la leucemia. El paciente logró una remisión clínica y hematológica parcial, que duró varios meses, y comenzó un nuevo método para tratar la leucemia.
En las décadas de 1940 y 1950, se descubrió que la ACTH podía remitir. leucemia linfocítica. La cortisona y el análogo sintético prednisona también tienen efectos similares a los de la ACTH.
En las décadas de 1940 y 1950, otros científicos estudiaron el proceso de metabolismo de las purinas de los inhibidores de purinas 6-mercaptopurina y 6-tioguanina y descubrieron que la 6-MP puede hacer que los pacientes con leucemia aguda remitan. Estudios posteriores utilizaron un régimen combinado: una combinación de glucocorticoides (especialmente prednisona), el análogo de 4-amino-N10-metilfolato metotrexato y 6-MP.
En las décadas de 1950 y 1960, se descubrieron análogos de la ciclofosfamida y la mostaza nitrogenada, que tenían menos citotoxicidad para las plaquetas y eran valiosos en el tratamiento de la leucemia linfocítica
Vincristina, un alcaloide extraído de la Se descubrió que la planta bígaro es valiosa para lograr la remisión completa de la leucemia linfocítica.
Sin embargo, la remisión es sólo temporal, y la recaída y la resistencia a los medicamentos siguen siendo una dificultad en el tratamiento de la leucemia.
En la década de 1930, el primer paciente con leucemia se curó mediante arsenito, neotorio, radioterapia y trasplante de células sanguíneas de hermanos (un anticipo del moderno trasplante de células madre hematopoyéticas de médula ósea y sangre periférica)
En En la década de 1960, se descubrió que la quimioterapia secuencial con prednisona, MTX y 6-MP tenía una cierta tasa de curación clínica a 5 años. Otras combinaciones de dos y cuatro medicamentos tenían tasas de curación similares para la LLA.
En la década de 1960, se definieron los factores que afectaban la curación de la leucemia infantil: 1) resistencia a los medicamentos; 2) recaída, especialmente remisión hematológica pero recaída intracraneal; 4) actitud pesimista del paciente y la familia;
En la década de 1960 se propuso un plan de tratamiento creativo que incluía cuatro etapas: 1) inducción de la remisión; 2) tratamiento intensivo o de consolidación; 3) prevención de la recurrencia meníngea; La quimioterapia puede interrumpirse selectivamente después de 2 a 3 años de tratamiento. El objetivo de la leucemia infantil es centrarse más en la curación que en la simple remisión.
Entre muchos estudios, uno encontró que el MTX intratecal por sí solo no podía prevenir la recurrencia intracraneal de la leucemia.
Algunos investigadores han descubierto que la inyección intratecal de tres fármacos: MTX, Ara-C y dexametasona repetidamente durante la inducción de la remisión y el tratamiento de mantenimiento puede lograr la misma prevención de la recurrencia intracraneal de la leucemia que la radioterapia craneal.
1. Ara-C, un metabolito de la pirimidina
2. DNR, un antibiótico de antraciclina incorporado en ADN
3. L- Asparaginasa, una enzima sintetizada por bacterias, puede hidrolizar un aminoácido esencial importante, el ácido asparagínico, y prevenir la síntesis de proteínas
4. Etopósido y etopósido, un inhibidor de la topoisomerasa extraído del rizoma de Podophyllum podophyllum
5. Cambios en dosis y procedimientos de algunos medicamentos antiguos: como la infusión intravenosa de grandes dosis de MTX seguida de tetrahidrofolato Remedy y otras opciones de tratamiento.
Desde los inicios de la quimioterapia contra la leucemia, nos hemos dado cuenta de que la leucemia tiene diferente morfología y diferentes respuestas a la quimioterapia. Aunque un pequeño número de pacientes con AML puede lograr la remisión después del tratamiento con 6-MP y tioguanina, se sabe que la tasa de remisión de AML en niños solo alcanza el 50% cuando la tioguanina se combina con citarabina. La eficacia mejora aún más mediante la aplicación de. daunorrubicina. combinación de citarabina y etopósido.
El trasplante de células madre hematopoyéticas tiene un mejor efecto terapéutico en la leucemia refractaria.
En los años 80 se descubrió que el interferón alfa tiene un buen efecto en la remisión de la leucemia mieloide crónica.
Investigaciones de los años 80 descubrieron que la leucemia es causada por trastornos genéticos, y observaron que la eficacia de los fármacos se consigue modificando el ADN.
En 1988, el académico Wang Zhenyi descubrió que el ácido todo-trans retinoico podía inducir la diferenciación de las células de la leucemia promielocítica aguda.
El defecto genético en la leucemia promielocítica aguda está relacionado con receptores anormales del ácido retinoico en el núcleo.
En 1995, Chen Zhu et al. encontraron que el trióxido de arsénico inducía la apoptosis de las células APL en dosis más altas, e inducía la diferenciación de las células APL en dosis más bajas pero durante un período de tiempo más largo.
En el siglo XXI, Chen Zhu y otros estudiaron la combinación de ATRA y trióxido de arsénico y descubrieron que se podía obtener más del 90% del alivio completo. La APL es actualmente la única leucemia mieloide aguda que básicamente puede curarse.
Diagnóstico y tratamiento dirigidos: por ejemplo, la leucemia TEL-AML1 causada por la translocación del cromosoma t(12;21) solo puede confirmarse mediante técnicas moleculares en la mayoría de los casos.
Leucemia BCR-ABL puede tratarse eficazmente bloqueando la activación de la tirosina quinasa de la proteína de fusión.
Cuidados paliativos: aliviar el dolor (anestésicos, hipnosis artificial, radioterapia, transfusión de componentes sanguíneos, etc.)
Cuidados de soporte:
Trastornos metabólicos: primera aplicación de Medicamentos de quimioterapia. La rápida destrucción de las células leucémicas a menudo puede causar trastornos metabólicos graves y, a veces, mortales, especialmente en eritroleucemias con recuentos elevados de glóbulos blancos o afectación de múltiples órganos.
El alopurinol, un inhibidor sintético de la xantina oxidasa, utilizado en combinación con la terapia con electrolitos líquidos, juega un gran papel en la solución de los problemas anteriores.
Recientemente, la urato oxidasa recombinante (rasburicasa) ha surgido como un fármaco más eficaz que el alopurinol para prevenir la hiperuricemia.
Infecciones:
Varicela: Se convirtió en un problema importante, varicela generalizada grave en niños que tomaban prednisona, cuando se descubrió que la varicela-zoster es el mismo virus. Después de la infección, se extrae plasma de adultos convalecientes. del herpes zoster se puede utilizar para prevenir y tratar a niños con infecciones recientes. Posteriormente se desarrolló la inmunoglobulina varicela-zoster. El aciclovir, inventado en 1980, es aún más importante en el tratamiento de las infecciones por el virus del herpes.
Neumonía por Pneumocystis: un tipo especial de neumonía en niños sometidos a quimioterapia. Estudios posteriores encontraron que la trimetoprima y el sulfametoxazol no solo pueden tratarla, sino que, lo que es más importante, también pueden prevenirla.
Bacterias Gram negativas: Entre ellas, Pseudomonas aeruginosa es la más común y se ha convertido en el principal obstáculo. La deficiencia de granulocitos es la principal causa de infección y la mucositis es un factor contribuyente importante. Los antibióticos son necesarios para pacientes con fiebre alta y agranulocitosis.
Bacterias Gram positivas: vancomicina
Bacterias Gram negativas productoras de betalactamasas: cefalosporinas de cuarta generación y antibióticos carbapenémicos
Hongos: La inmunodeficiencia y la mucositis pueden predisponer a infecciones fúngicas graves y a veces mortales. Fármacos representativos tempranos: anfotericina B y fluconazol. Sin embargo, Aspergillus y Mucor no son sensibles al tratamiento. Los nuevos fármacos antimicóticos: voriconazol, micafungina, caspofungina, etc. han controlado eficazmente las infecciones fúngicas profundas mortales y han reducido considerablemente la mortalidad.