Alrededor del 0,5% de los pacientes no necesitan tomar medicamentos y el virus en sus cuerpos rara vez ataca, como si hubieran estado congelados para siempre. A esas personas se les llama "controladores de élite"
La terapia antirretroviral (TAR) inventada a finales del siglo pasado ha revertido la relación entre los humanos y el VIH. Nota de relación 1. Controlar eficazmente la propagación del virus en. el cuerpo humano. Pero la comunidad científica se sorprendió al descubrir que algunos pacientes no necesitan tomar medicamentos y el virus en sus cuerpos casi nunca estalla. Es tan extraño, ¿por qué los pacientes con “controladores de élite” no necesitan tomar medicamentos?
El virus VIH incorpora sus genes en el ADN de las células huésped y luego se replica agresivamente unos años más tarde, produciendo un gran número de descendientes. Alrededor del 0,5% de los pacientes no necesitan tomar medicamentos y el virus en sus cuerpos rara vez parece recaer, como si estuvieran congelados en las células para siempre. Los pacientes que son naturalmente capaces de suprimir el virus se denominan "controladores de élite". Algunos pacientes no necesitan tomar medicamentos y el virus rara vez ataca, como si estuviera bajo control mágico. giphy
La revista "Nature" publicó recientemente dos artículos [1, 2], explicando que los virus en los controladores de élite probablemente vivan en áreas impopulares de los cromosomas y no puedan ser modificados genéticamente. proteínas virales y se convierte en un gen viral que nunca funciona.
Un equipo de Harvard-MIT y el Hospital Brigham and Women's de Boston estudiaron a "controladores de élite" y a pacientes en general que tomaban medicamentos a partir de ADN de células infectadas. ¿Quieres saber qué pasó con los genes virales de los controladores de élite? ¿Y esos lugares donde "vive" el ADN del huésped? El virus en el cuerpo del "Controlador Elite" no está destruido. Entonces ¿por qué no sucede?
El equipo descubrió que en las células de los "controladores de élite", el número de copias de genes virales era menor. En otras palabras, la cantidad de virus incrustado en el cromosoma del huésped es baja (consulte la Figura 1a a continuación). Esta observación tiene sentido ("los controladores de élite" rara vez se enferman), pero lo que sigue es intrigante.
¡En comparación con los pacientes que generalmente toman medicamentos, la proporción de genes virales en las células de los "controladores de élite" está intacta y sin defectos es mayor (como se muestra en la Figura 1c a continuación)! Muestra que los genes virales en las células de los "controladores de élite" tienen la capacidad de replicarse y transcribirse; sin embargo, estos "controladores de élite" que no toman medicamentos rara vez se enferman y la cantidad de virus en la sangre permanece igual; un nivel bajo durante muchos años. Aunque los genes virales en el cuerpo están intactos, parecen estar congelados y nunca parecen enfermarse (o rara vez) (Figura 2). ¿Por qué? Figura 1: (a) Frecuencia de genes virales en células de "controladores de élite" y consumidores de drogas en general. (b) La proporción del estado genético viral en las células de los "controladores de élite" y las de los consumidores comunes de drogas. Referencia 2 Figura 2: Células T CD4 (línea azul) y cambios en la concentración de virus en sangre (línea roja) en dos "controladores de élite" Nota 2. La flecha indica el momento en que el paciente extrae sangre y proporciona datos. Referencia 2 Los genes virales en los "controladores de élite" viven en el desierto donde no se pueden transcribir
Observaciones adicionales revelaron que la diversidad de los genes virales en los "controladores de élite" era extremadamente baja. Es como si después de incrustarse en el ADN del huésped, el virus ya no se replica ni se transcribe. Solo puede aumentar los genes virales a través de la mitosis de las células T infectadas, pero no puede producir una gran cantidad de virus descendientes e infectar más células nuevas. . Por tanto, sólo los genes virales pueden conservarse en su estado más original. Una vez que estos genes virales se integran en el ADN del huésped, ya no se transcriben y solo pueden permanecer en su estado original.
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Basándose en las observaciones anteriores, el equipo planteó la hipótesis de que estos genes virales pueden estar incrustados en ciertas regiones no transcritas del cromosoma. Al examinar la ubicación de los genes virales en los cromosomas de los "controladores de élite", el equipo confirmó su hipótesis. Los genes del virus se concentran en regiones no transcritas (apodo del autor: desiertos de genes) (Figura 3), tales como: Figura 3: La ubicación de los genes virales en el cromosoma de una célula "controladora de élite". Referencia 2 A nivel microscópico, los genes virales en los "controladores de élite" también están suprimidos
Los genes virales en los "controladores de élite" viven en un desierto de ADN donde no se transcriben a nivel microscópico; Por otro lado, también se encontraron características metiladas y silenciadas. Como se muestra en la Figura 4 a continuación, en comparación con los consumidores de drogas comunes, la proporción de genes virales en los "controladores de élite" que están significativamente metilados (más del 90%) es mayor. Figura 4: La proporción de genes virales que están metilados en diversos grados entre los "controladores de élite" y los consumidores de drogas en general. Referencia 2 El virus de los "controladores de élite" vive en un apartamento malo. ¿Es causa o efecto?
Finalmente, el equipo discutió las diferencias en los genes virales en los "controladores de élite" y la razón por la que no se enfermaron durante mucho tiempo (porque los genes virales vivían en apartamentos malos, la "élite". controladores" No hay enfermedad), o es un resultado (otros factores suprimen el virus y el resultado es el fenómeno de los genes que viven en malos apartamentos)?
En las discusiones en equipo, la tendencia es “ser la causa y también el resultado”. Creen que cuando el "controlador de élite" se infecta por primera vez, los genes virales en algunas células infectadas pueden transcribirse y, por lo tanto, identificarse y eliminarse, mientras que en otras células infectadas, los genes virales en sus cuerpos están fuertemente envueltos por proteínas y no se activan; , transcripción; debido a que no exhibió proteínas virales, no fue reconocido y por lo tanto no fue asesinado. Con el paso del tiempo, sobreviven y continúan con sus genes virales. Figura 5: El autor infiere el proceso de proliferación de virus y células en los "controladores de élite".
Referencia 1 Referencia
1. Nicolas Chomont (2020) El VIH entra en un sueño profundo en personas que controlan naturalmente el virus DOI: 10.1038/d41586-020-02438-7
2. Chenyang Jiang, Xiaodong Lian, Ce Gao, Xiaoming Sun, Kevin B. Einkauf, Joshua M. Chevalier, Samantha M. Y. Chen, Stephane Hua, Ben Rhee, Kaylee Chang, Jane E. Blackmer, Matthew O***orn, Michael J. Peluso, Rebecca Hoh, Ma Somsouk, Jeffrey Milush, Lynn N. Bertagnolli, Sarah E. Sweet, Joseph A. Varriale, Peter D. Burbelo, Tae-Wook Chun, Gregory M. Laird, Erik Serrao, Alan N. Engelman, Mary Carrington, Robert F. Siliciano, Ja M. Siliciano, Steven G. Deeks, Bruce D. Walker, Mathias Lichterfeld y Xu G. Yu -Show (2020) Distintos reservorios virales en individuos con control espontáneo del VIH-1. DOI: //doi/10.1038/s41586-020-2651-8 Etiquetas relacionadas: SIDA ADN VIH virus retrovirus gen cromosoma metilación telómeros yahoo nemertea pi radar clavel