Contenido 1 Pinyin 2 Referencia en inglés 3 Descripción general 4 Nombre de la enfermedad 5 Nombre en inglés 6 Alias de la enfermedad por citomegalovirus 7 Clasificación 8 Número ICD 9 Epidemiología 9.1 Fuente de infección 9.2 Ruta de transmisión 9.3 Grupos susceptibles 10 Citomegalovirus Causas de la infección viral enfermedades 11 Patogenia 12 Manifestaciones clínicas de la enfermedad por citomegalovirus 12.1 Infección neonatal por citomegalovirus 12.2 Infección por citomegalovirus en adultos 12.3 Infección intrauterina 12.4 Infección adquirida 13 Complicaciones de la enfermedad por citomegalovirus 14 Pruebas de laboratorio 15 Examen de asistencia 16 Diagnóstico de la enfermedad por citomegalovirus 17 Diagnóstico diferencial 18 Tratamiento de la enfermedad por citomegalovirus 19 Pronóstico 20 Prevención de la enfermedad por citomegalovirus 21 Medicamentos relacionados adjuntos: 1 Medicamentos relacionados con la enfermedad por citomegalovirus 1 Pinyin
jù xì bāo bìng dú bìng 2 Referencia en inglés
enfermedad por citomegalovirus 3 Descripción general
La infección por citomegalovirus (CMV) ha atraído cada vez más atención porque las células infectadas son células gigantes. Se pueden observar cuerpos de inclusión en el citoplasma y el núcleo, por lo que también se denomina enfermedad de inclusión citomegálica (CID). Después de la infección, el virus puede localizarse en las glándulas salivales y algunas pueden causar una infección sistémica. La infección por citomegalovirus (CMV) es en su mayor parte subclínica y aquellos con infección manifiesta tienen diversas manifestaciones clínicas y los casos graves pueden ser mortales. Debido a que el citomegalovirus puede causar muerte fetal, aborto espontáneo, parto prematuro y malformaciones congénitas a través de infección intrauterina, la prevención y el tratamiento de la enfermedad por citomegalovirus afectan la eugenesia y la calidad de la población. La población es generalmente susceptible. Cuanto más joven es la edad, mayor es la susceptibilidad y más graves las manifestaciones clínicas. 4 Nombre de la enfermedad
Enfermedad por citomegalovirus 5 Nombre en inglés
enfermedad por citomegalovirus
6 Alias de enfermedad por citomegalovirus
enfermedad de inclusión citomegálica ;citomegalovirus ;infección por citomegalovirus;citomegalovirus;infección por citomegalovirus;infección por citomegalovirus;infección por citomegalovirus;enfermedad de inclusión de citomegalovirus;enfermedad de inclusión de citomegalovirus 7 categorías
1. Dermatología gt; enfermedades virales de la piel; > 2. Medicina interna infecciosagt; Infecciones virales 8 Número ICD
B25 9 Epidemiología 9.1 Fuente de infección
El citomegalovirus (CMV) existe en la sangre, la saliva, la orina, las secreciones cervicales y las mamas. leche, líquido mamario, lágrimas y heces de portadores o pacientes asintomáticos, pudiendo desintoxicarse de forma intermitente o prolongada, dura varios meses o años y se convierte en el foco de infección de esta enfermedad. 9.2 Vías de transmisión
La transmisión vertical de madre a hijo es una vía importante de infección por CMV. El virus se transmite a los recién nacidos durante el período perinatal a través del canal de parto de mujeres embarazadas infectadas, la lactancia, las gotitas o el contacto cercano. También puede transmitirse directamente a través de la placenta, lo que provoca una transmisión intrauterina.
La transmisión horizontal de la infección por citomegalovirus (CMV) se produce principalmente a través del contacto estrecho con pacientes, pudiendo transmitirse también a través de relaciones sexuales, por lo que está incluida en la categoría de enfermedades de transmisión sexual por la Organización Mundial de la Salud.
El virus puede existir en las células epiteliales de los órganos, las células endoteliales vasculares y los glóbulos blancos de los pacientes, por lo que recibir trasplantes de órganos y transfundir productos sanguíneos contaminados también son una de las formas de infección; 9.3 Grupos susceptibles
Las personas son generalmente susceptibles Cuanto más joven es la edad, mayor es la susceptibilidad y más graves son los síntomas clínicos. La mayoría de los niños mayores y los adultos tienen infección latente. La tasa de detección de anticuerpos séricos contra el citomegalovirus (CMV) en la población aumenta con la edad. Las mujeres en edad fértil entre 20 y 50 años son positivas y la mayoría de los adultos mayores de 60 años son positivos. Para los niños que viven en zonas pobladas y de bajos ingresos, la tasa de detección positiva de anticuerpos contra el citomegalovirus (CMV) es casi del 100%.
La mayoría de las personas pueden producir anticuerpos después de la infección por citomegalovirus (CMV) y persistir, pero solo tienen una protección inmune incompleta, por lo tanto, las personas con anticuerpos séricos positivos aún pueden tener la infección latente y presentar síntomas; estado venenoso a largo plazo y puede activarse en determinadas circunstancias, incluso puede sufrir una infección secundaria; 10 causas de la enfermedad por citomegalovirus
El citomegalovirus (CMV) pertenece a la subfamilia β de la familia Herpesviridae humana. Tiene una especificidad obvia de especie huésped. Es el miembro más grande y estructural de la familia del virus del complejo Herpesviridae humano. El citomegalovirus (CMV) es esférico, con un diámetro de aproximadamente 300 nm y está rodeado por una membrana externa de doble capa que contiene lipoglicoproteínas. Su genoma es una molécula de ADN bicatenario lineal de 230 kb que contiene aproximadamente 200 genes codificadores de proteínas. El citomegalovirus (CMV) tiene poca resistencia al mundo exterior. Puede inactivarse calentándolo a 65°C durante 30 minutos, irradiación ultravioleta durante 5 minutos, éter, etc. Tampoco es resistente a los ácidos. El citomegalovirus (CMV) tiene un solo serotipo y el ADl69 se utiliza habitualmente como cepa representativa para las pruebas de detección serológica. 11 Patogénesis
El citomegalovirus puede estar ampliamente presente en varios órganos y tejidos en todo el cuerpo de los pacientes infectados, y la infección puede causar daño directo a las células huésped infectadas, además, también puede producir efectos patógenos a través de mecanismos inmunopatológicos;
El citomegalovirus invade principalmente las células epiteliales. Todos los órganos principales del cuerpo (pulmones, hígado, cerebro, riñones, bazo, corazón, intestinos), glándulas (glándulas salivales, gónadas) y el sistema nervioso pueden verse afectados. Las células infectadas degeneran, aumentan de tamaño y se convierten en células gigantes, para luego desintegrarse, provocando necrosis local e inflamación. Pueden aparecer granulomas y calcificaciones después de la necrosis del tejido cerebral. Las células infectadas que sufren una transformación similar a una célula gigante tienen las siguientes características: el volumen celular aumenta significativamente, alcanzando entre 10 y 40 µm, el núcleo también se agranda y el citoplasma parece relativamente pequeño; pueden aparecer cuerpos de inclusión tanto en el citoplasma como en el interior del cuerpo; núcleo. En el núcleo se pueden observar inclusiones eosinófilas, que son de color rojo y están rodeadas por un halo translúcido, separadas de la membrana nuclear, lo que le da al conjunto una apariencia de búho. 12 Manifestaciones clínicas de la enfermedad por citomegalovirus 12.1 Infección neonatal por citomegalovirus
La infección neonatal por citomegalovirus (CMV) proviene principalmente de una infección intrauterina o de una infección por contacto durante el parto o al beber jugo. Los bebés frágiles y con retraso en el crecimiento presentan síndrome de mononucleosis por citomegalovirus (CMV), que se manifiesta como erupción macular, hepatoesplenomegalia y linfadenopatía, ictericia, hemorragia intracutánea, anemia hemolítica, coriorretinitis y diversos grados de daño neurológico, como pérdida de audición, microcefalia, óptica. atrofia, etc La desintoxicación a largo plazo en los niños los convierte en una fuente importante de infección por citomegalovirus (CMV) entre la población. 12.2 Infección por citomegalovirus en adultos
La infección por citomegalovirus en adultos ocurre principalmente en personas con inmunodeficiencia o inmunosupresión, especialmente en personas que se han sometido a un trasplante de órganos, han recibido terapia inmunosupresora o tienen problemas con el sistema hematopoyético y la red linfática sistémica. tumores malignos y pacientes con múltiples transfusiones de sangre. Las mujeres de 30 años son las más susceptibles a la infección. Las manifestaciones clínicas suelen ser un síndrome similar a la mononucleosis, como fiebre persistente, cambios en el cuadro sanguíneo de la mononucleosis y función hepática anormal. Algunos pacientes pueden tener eritema similar al sarampión en las extremidades distales, que dura de horas a días. La neumonía por citomegalovirus (CMV) es la principal causa de muerte, con una tasa de letalidad de hasta el 90%.
La infección por citomegalovirus (CMV) es una de las causas de morbilidad y muerte en pacientes con SIDA. La infección por citomegalovirus (CMV) es común en el SIDA. El citomegalovirus (CMV) puede activar el VIH, y el VIH a menudo junto con la reactivación. del citomegalovirus (CMV), los dos interactúan entre sí, afectando principalmente al sistema nervioso central, el tracto gastrointestinal y los pulmones, causando a menudo retinitis. 12.3 Infección intrauterina
El citomegalovirus (CMV) en mujeres embarazadas atraviesa la placenta e infecta al feto en el útero. Es una de las vías importantes de infección por citomegalovirus humano. El 90% de los fetos infectados tienen infección latente, y solo el 10% presenta infección clínica, pero en ocasiones las consecuencias son graves, sobre todo cuando la infección ocurre dentro de los primeros 4 meses de embarazo, es más probable que cause daño fetal. Por ejemplo, algunos fetos infectados muestran retraso en el desarrollo, tienen bajo peso al nacer o tienen diversas formas de malformaciones congénitas, como microcefalia, deformidades de las extremidades, cardiopatías congénitas, estrabismo, ceguera, etc., o desarrollan ictericia en un corto período de tiempo. después del nacimiento, hepatoesplenomegalia, neumonía, miocarditis, tendencia hemorrágica, letargo, coma, convulsiones y otros daños orgánicos multisistémicos, que pueden provocar la muerte en unas pocas semanas.
La infección intrauterina por citomegalovirus (CMV) también puede provocar muerte fetal, aborto espontáneo y parto prematuro. En un grupo de 3810 encuestas epidemiológicas neonatales, la tasa de detección positiva de anti-CMVIgM en muestras de sangre de cordón umbilical fue de 1,5, en las muestras de sangre de cordón umbilical de 40 mortinatos y en los mortinatos de este grupo, la tasa de detección positiva de anti-CMVIgM es igual de alta; como 32,5. 12.4 Infección adquirida
La infección adquirida por citomegalovirus (CMV) es principalmente una infección latente o tiene síntomas leves, pero algunos pacientes presentan manifestaciones clínicas graves. Los pacientes neonatales infectados durante el período perinatal (algunos de los cuales pueden infectarse en el útero) pueden desarrollar neumonía persistente; los niños y los pacientes adultos pueden desarrollar hepatitis por citomegalovirus (síntomas y signos similares a los de la hepatitis viral general); Algunos pacientes pueden presentar escalofríos, fiebre, dolor de garganta, dolor de cabeza, dolores corporales y la presencia de linfocitos mutados en la sangre, que pueden llegar a 10 a 20. Sus manifestaciones clínicas son bastante similares a la mononucleosis infecciosa causada por Epstein- Infección por el virus de Barr. Síntomas, pero la prueba de aglutinación heterófila es negativa, lo que puede utilizarse para la identificación. Según las estadísticas, alrededor del 8% de los pacientes con mononucleosis infecciosa son causados por una infección por citomegalovirus (CMV).
En pacientes en estado de inmunodepresión, la infección por citomegalovirus (CMV) puede provocar manifestaciones clínicas graves. Dado que los receptores de trasplantes de órganos suelen sufrir inmunosupresión, la infección por citomegalovirus (CMV) es una de las principales causas de complicaciones graves después del trasplante de órganos, como hepatitis, gastroenteritis ulcerosa, neumonía, etc., que pueden provocar la muerte después de una cirugía o extirpación forzada; órganos trasplantados. La infección por citomegalovirus (CMV) en estos pacientes proviene principalmente del donante (la infección por CMV puede estar latente en los órganos del donante y en la transfusión de sangre masiva necesaria para el trasplante), pero también puede deberse a la infección por citomegalovirus (CMV) original del paciente. ) activación de una infección latente, aunque esta última puede ser menos grave que la primera. La enfermedad por citomegalovirus humano también es común en personas infectadas con VIH (virus de inmunodeficiencia humana). Una vez que la infección por VIH se convierte en un paciente con SIDA, es fácil desarrollar una infección sistémica por citomegalovirus (CMV) diseminada, que es una causa importante de muerte en los pacientes con SIDA. 13 Complicaciones de la enfermedad por citomegalovirus
La infección intrauterina por citomegalovirus (CMV) es una causa importante de abortos espontáneos y discapacidades congénitas en los niños. Entre los recién nacidos infectados intrauterinos que parecen normales al nacer, alrededor de 5 a 10 desarrollarán trastornos del desarrollo físico o mental, como sordera y mudez, retraso mental, comportamiento anormal y trastornos del movimiento en diversos grados dentro de unos pocos años de vida. En vista de la toxoplasmosis (T), otros patógenos (O), el virus de la rubéola (R), el citomegalovirus (C) y el virus del herpes simple (“H”) pueden causar daños similares a través de una infección intrauterina, por lo que se denominan colectivamente “síndrome TORCH”. ”Y son uno de los problemas importantes que enfrenta actualmente la medicina de atención de la salud reproductiva.
Además, los estudios han demostrado que la infección por citomegalovirus (CMV) puede tener un efecto cancerígeno y también puede ser una de las causas de la estenosis de las arterias coronarias. 14 Pruebas de laboratorio
Los pacientes con enfermedad grave por citomegalovirus pueden tener un mayor número de glóbulos blancos y linfocitos mutados en la sangre; los bebés y los niños pequeños suelen ir acompañados de anemia y reducción del recuento de plaquetas; Los pacientes con hepatitis por citomegalovirus (CMV) desarrollan una función hepática anormal.
El uso de la tecnología PCR para la detección del gen del citomegalovirus (CMV) puede proporcionar evidencia directa de la presencia del virus en el cuerpo del paciente; es altamente sensible y puede producir un informe de prueba en unas pocas horas; se ha convertido en un diagnóstico clínico Un método importante para la infección por citomegalovirus (CMV) o el estado portador del virus, sin embargo, debe realizarse en un laboratorio médico experimental técnicamente certificado y se debe tener cuidado para evitar la contaminación durante la operación y las condiciones de reacción; debe controlarse estrictamente para excluir la posibilidad de que la tecnología de PCR produzca reacciones falsas positivas.
La enfermedad por citomegalovirus se puede diagnosticar recogiendo muestras de orina, saliva, sangre o tejido de biopsia del paciente e inoculándolas con fibroblastos diploides humanos para cultivo in vitro y aislando el virus; sin embargo, el citomegalovirus (CMV) crece lentamente en las lesiones; de células cultivadas sólo se puede observar de 4 a 6 semanas después de la inoculación, y no se puede utilizar y requiere condiciones de equipo complejas, por lo que todavía es difícil su uso clínico generalizado.
Se pueden observar células similares a células gigantes e inclusiones eosinófilas intranucleares en el examen patológico del frotis celular o la biopsia, lo que es útil para el diagnóstico de la enfermedad por citomegalovirus, pero su tasa de detección no es alta y. no sólo puede utilizarse como base para el diagnóstico. Si se utiliza inmunohistoquímica celular para detectar el antígeno CMV, se puede aumentar la tasa de detección positiva y confirmar el diagnóstico en consecuencia. 15 Examen auxiliar
La microscopía inmunoelectrónica se puede utilizar para la identificación de virus. 16 Diagnóstico de la enfermedad por citomegalovirus
Todos los recién nacidos y lactantes que padecen neumonía intersticial o hepatitis con mononucleosis y linfocitos mutados, especialmente aquellos con malformaciones congénitas, deben considerar la enfermedad por citomegalovirus. El citomegalovirus (CMV) también debe considerarse en adultos que desarrollan mononucleosis, linfocitos mutados, fiebre, erupción cutánea o hepatoesplenomegalia después de recibir transfusiones de sangre, trasplantes de órganos o tratamiento inmunosupresor.
La IGM anti-CMV positiva en sangre periférica indica una infección reciente por citomegalovirus (CMV) y puede diagnosticar la enfermedad por citomegalovirus en bebés y niños pequeños. Dado que los anticuerpos de tipo IgM en la sangre periférica de las mujeres embarazadas no pueden atravesar la barrera placentaria, si la prueba de IgM anti-CMV de la sangre del cordón umbilical del recién nacido es positiva, se puede diagnosticar una infección intrauterina por CMV (se debe tener cuidado para evitar la contaminación de la sangre materna). al recolectar muestras de sangre del cordón umbilical). Los bebés y niños pequeños cuya sangre periférica solo da positivo para una única IgG anti-CMV deben recibir seguimiento durante 6 a 12 meses para observar si hay un aumento significativo en el título. Debido a la alta tasa de detección de anticuerpos contra citomegalovirus (CMV) en la población adulta, la detección de anticuerpos contra citomegalovirus (CMV) tiene una importancia limitada en el diagnóstico de la enfermedad por citomegalovirus en pacientes adultos.
El uso de la tecnología PCR para detectar genes de citomegalovirus en muestras de pacientes puede ayudar a confirmar el diagnóstico de la enfermedad por citomegalovirus. Puede detectarse en muestras de orina o saliva de recién nacidos ya en las primeras 3 semanas de vida. (CMV) proporciona una base para la infección intrauterina por citomegalovirus (CMV).
En los últimos años, se ha informado que el uso de kits altamente sensibles para detectar cuantitativamente los títulos de antígenos séricos de citomegalovirus (CMV) en donantes positivos y receptores de cirugía de trasplante de riñón puede ayudar a decidir si se debe proceder con el tratamiento antiviral. 17 Diagnóstico diferencial
La prueba de aglutinación heterófila en pacientes con enfermedad por citomegalovirus es negativa y puede distinguirse de la mononucleosis infecciosa causada por el virus de Epstein-Barr. En el diagnóstico diferencial se debe prestar atención a distinguirla de la hepatitis viral y la hepatomegalia y la ictericia por otras causas. Los pacientes con malformaciones congénitas, o el llamado "síndrome TORCH", como muerte fetal, aborto espontáneo y parto prematuro, deben ser tratados con otras causas de tales enfermedades, a saber, toxoplasmosis, infección por el virus de la rubéola, infección por el virus del herpes simple y otras posibles. Las infecciones (como Treponema pallidum, etc.) se identifican una por una.
18 Tratamiento de la enfermedad por citomegalovirus
El ganciclovir tiene una eficacia del 85% en el tratamiento de la retinitis causada por citomegalovirus (CMV). Se ha demostrado clínicamente que ganciclovir y foscarnet son eficaces en el tratamiento de la infección por CMV en receptores de aloinjertos y pacientes con SIDA.
Actualmente no existe ningún tratamiento antiviral satisfactorio para la enfermedad por citomegalovirus. El aciclovir es ineficaz contra esta enfermedad. Ganciclovir y foscarnet son dos medicamentos antivirales que se usan para tratar la infección por citomegalovirus (CMV). Se han utilizado en el tratamiento de pacientes con SIDA, pacientes con infección por CMV después de un trasplante de órganos o después de un trasplante de órganos, pero los resultados después del uso clínico son diferentes. todavía no es ideal.
El ganciclovir es un derivado del aciclovir, del que se ha observado en laboratorio que inhibe la síntesis del ADN del citomegalovirus. La dosis utilizada en ensayos clínicos para pacientes con enfermedad por citomegalovirus es: infusión intravenosa lenta de ganciclovir 2,5 mg/kg de peso corporal, una vez cada 8 horas, o 5 mg/kg de peso corporal, una vez/12 horas, durante 2 a 3 semanas. Después de una observación preliminar, este medicamento tiene cierto efecto a corto plazo, pero el virus puede replicarse activamente nuevamente después de suspender el medicamento, por lo que debe mantenerse durante varios meses o incluso años porque este medicamento tiene cierta toxicidad, como la reducción; la cantidad de glóbulos blancos y plaquetas, a menudo es difícil mantener el uso a largo plazo. Este medicamento también está contraindicado en personas alérgicas al aciclovir. Además, se ha descubierto clínicamente que algunas cepas de citomegalovirus (CMV) muestran diversos grados de resistencia al ganciclovir; además, este fármaco es ineficaz contra la neumonía por CMV;
El foscarnet sódico tiene un efecto inhibidor tanto de la ADN polimerasa del citomegalovirus como de la transcriptasa inversa del virus VIH, por lo que se está utilizando en ensayos clínicos para tratar a pacientes coinfectados con citomegalovirus y virus VIH. 19 Pronóstico
Generalmente, el pronóstico de los pacientes adultos o pediátricos que desarrollan una infección clínica por citomegalovirus (CMV) es bueno. La infección por citomegalovirus (CMV) puede causar manifestaciones clínicas graves o acelerar la muerte en pacientes en estado inmunodeprimido, como receptores de trasplantes de órganos, pacientes con SIDA y pacientes con cáncer avanzado que reciben quimioterapia o radioterapia. La infección intrauterina por citomegalovirus (CMV) puede provocar un aborto espontáneo o una muerte fetal. 20 Prevención de la enfermedad por citomegalovirus
Las mujeres embarazadas que tienen anticuerpos contra el citomegalovirus (CMV) deben reforzar la atención médica perinatal. Si es necesario, se debe extraer líquido amniótico para la prueba de anticuerpos contra el citomegalovirus (CMV). (especialmente IgM anti-CMV positiva) indica que se ha producido una infección intrauterina por citomegalovirus (CMV). Según las encuestas, la probabilidad de infección intrauterina por citomegalovirus fetal (CMV) en estas mujeres después de otro embarazo se reduce, por lo que se puede discutir con la paciente y su esposa si se debe considerar un aborto artificial en este embarazo. En particular, la infección intrauterina puede ocurrir dentro de los primeros 4 meses de embarazo, y este embarazo es el primer embarazo de la mujer, por lo que tiene un mayor riesgo de infección intrauterina por citomegalovirus (CMV). El aborto artificial puede ser beneficioso para la eugenesia. Sin embargo, si la pareja no puede concebir por algún motivo y este embarazo es un bebé precioso, no pueden tomar una decisión apresurada. Se puede utilizar un examen de ultrasonido del feto para ayudar en la toma de decisiones.
Fortalecer las medidas de detección de CMV para donantes de trasplantes de órganos (incluido el trasplante de médula ósea), incluida la detección de CMV de las fuentes de sangre necesarias durante la cirugía de trasplante de órganos, ayudará a prevenir la aparición de enfermedades por citomegalovirus o infecciones latentes y mejorará la tasa de éxito. del trasplante de órganos.
Se ha desarrollado una vacuna para prevenir la enfermedad por citomegalovirus y aún se encuentra en observación y ensayo.
21 Medicamentos relacionados
Ganciclovir, foscarnet y otros medicamentos relacionados con la enfermedad por citomegalovirus
Descripción general de la enfermedad omegaloviral: infección por citomegalovirus (CMV)... Clasificación y códigos de enfermedades (edición revisada) p>
Infecciones virales del sistema nervioso A90A99 Fiebres virales transmitidas por artrópodos y fiebres hemorrágicas virales B00B09 Caracterizadas por infecciones cutáneas y mucosas... Orden picornavirus
: Picornavirales Nombre chino: Picornavirales Nombre en inglés: Clasificación Picornavirales tipo... Picornaviridae
: Picornaviridae Nombre chino: Picornaviridae Nombre en inglés: Picornaviridae tipo de clasificación... Género Potyvirus Y
shǔ Inglés: Potyvirus Nombre en chino: Género Potyvirus Nombre en inglés: Potyvirus Tipo de clasificación: Clasificación de género:... Más medicamentos relacionados con la enfermedad por citomegalovirus
Calculadora de área de superficie del cuerpo humano Cálculo y evaluación del índice de IMC Calculadora de período seguro femenino Calculadora de fecha de embarazo Aumento de peso normal durante el embarazo Clasificación de seguridad de los medicamentos durante el embarazo (FDA) Cinco elementos y ocho caracteres Evaluación de la presión arterial en adultos Evaluación del nivel de temperatura corporal Recomendaciones de dieta para la diabetes Unidades comunes de bioquímica clínica Conversión a tasa metabólica basal Calcular la calculadora de suplementación de sodio Calculadora de suplementación de hierro Abreviaturas latinas de uso común para prescripción Verificación rápida Símbolos comunes para farmacocinética Verificación rápida Eficaz calculadora de osmolaridad plasmática Calculadora de ingesta de etanol