Basado en el estadio clínico, los síntomas y la actividad de la enfermedad. La leucemia linfocítica crónica tiene un curso crónico e indolente. Los resultados del seguimiento muestran que el tratamiento temprano no puede prolongar la supervivencia del paciente. Los pacientes en la etapa temprana (estadio Rai 0 a Ⅱ o etapa Binet A) no necesitan tratamiento y pueden ser revisados periódicamente.
Las siguientes condiciones indican que la enfermedad es muy activa y se debe iniciar quimioterapia.
(1) Pérdida de peso ≥ 10, fatiga extrema, fiebre (38 ℃) gt 2 semanas, sudores nocturnos.
(2) Esplenomegalia progresiva o dolor en la zona del bazo.
(3) Agrandamiento progresivo de los ganglios linfáticos o de diámetro >10cm.
(4) Proliferación progresiva de linfocitos, aumento de gt;50 en 2 meses o tiempo de duplicación.
(5) Anemia autoinmune o reacción de trombocitopenia después de la terapia hormonal Pobre.
(6) Aparece o empeora insuficiencia progresiva de la médula ósea; anemia o trombocitopenia. Las personas que se encuentran en la etapa progresiva de la enfermedad (etapa III, IV o C) pero que no presentan síntomas de progresión de la enfermedad a veces pueden "observar y esperar".
En el pasado, debido a que no existían medicamentos o regímenes que pudieran curar o prolongar la supervivencia de la leucemia linfocítica crónica, todos los tratamientos eran paliativos y debían tener baja toxicidad y ser capaces de reducir eficazmente la carga tumoral. y mejorar los síntomas.
Estudios recientes han encontrado que los pacientes con remisión completa tienen tiempos de supervivencia más largos que aquellos con remisión parcial y tratamiento ineficaz. Por lo tanto, se deben hacer esfuerzos para mejorar la tasa de remisión completa y eliminar la leucemia residual mínima tanto como sea posible. .
(1) Quimioterapia. El clorambucilo (CLB) es un agente alquilante que se puede utilizar de forma continua o intermitente. La dosis continua es de 4 a 8 mg/m2 por día durante 4 a 8 semanas. Durante este período, es necesario controlar los análisis de sangre cada semana y ajustar las dosis de los medicamentos para evitar la supresión excesiva de la médula ósea. La dosis total de medicación intermitente es de 0,4 a 0,7 mg/kg, por vía oral durante 1 día o dividida en 4 días según la recuperación de la médula ósea, cada 2 a 4 semanas es un ciclo. Para la leucemia linfocítica crónica recién tratada, la tasa de remisión completa con agentes alquilantes es inferior al 10%, la tasa de respuesta general al tratamiento es del 50% al 60% y la mediana de supervivencia esperada es de 50 a 70 meses.
La fludarabina (Gripe) es un análogo de la purina. La dosis generalmente es de 25 a 30 mg/m2 por día durante 3 días consecutivos en infusión intravenosa, repetida cada 4 semanas. La tasa de respuesta completa de la gripe es del 20 al 30 %, la tasa de respuesta general es de aproximadamente el 80 % y el período de respuesta medio es aproximadamente 2 veces mayor que el del CLB, pero no hay diferencia en la supervivencia general entre los dos.
Otros fármacos purínicos incluyen la pentostina (dCF) y la cladribina, y los agentes alquilantes incluyen la ciclofosfamida. La quimioterapia combinada con COP o CHOP no fue superior a la monoterapia. Para aquellos que son resistentes a los agentes alquilantes, sigue siendo eficaz cambiar a la gripe. Los análogos de purina combinados con agentes alquilantes, como la gripe combinada con ciclofosfamida (FC), son superiores a la gripe sola y pueden prolongar eficazmente la supervivencia libre de progresión de la leucemia linfocítica crónica recién tratada y convertirse en una nueva opción de tratamiento para la leucemia linfocítica crónica refractaria y recidivante. Una de las opciones de quimioterapia.
(2) Inmunoterapia. Alemtuzumab (Campath-1H) es un anticuerpo monoclonal humanizado de ratón anti-CD52 humano. El CD52 se expresa en la superficie de casi todas las células de leucemia linfocítica crónica. Las personas con deleción de p53 son resistentes a los agentes alquilantes, a los fármacos purínicos y a los anticuerpos monoclonales CD20, pero Campath-1H sigue siendo eficaz contra ellos. Campath-1H es capaz de eliminar las células de leucemia linfocítica crónica de la sangre y la médula ósea y también puede considerarse para la terapia de mantenimiento.
Rituximab (Rituximab) es un anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20 humano-ratón Debido a la baja expresión de CD20 en la superficie celular de la leucemia linfocítica crónica y a la presencia de moléculas de CD20 solubles en el plasma, Rituximab. tiene un fuerte efecto terapéutico en la leucemia linfocítica crónica. Los pacientes con leucemia celular se eliminan del cuerpo demasiado rápido y necesitan aumentar la dosis o la densidad para que sea eficaz. En comparación con Campath-1H, Rituximab tiene menos efectos mielosupresores y potencialmente inmunosupresores celulares.
(3) Quimioinmunoterapia.
Rituximab puede mejorar la actividad antitumoral de los análogos de purina, y Rituximab Flu tiene una tasa de respuesta completa y una tasa de supervivencia más altas que la gripe sola. Se utilizó FC combinado con Rituximab (FCR) para tratar la leucemia linfocítica crónica recién tratada, logrando una tasa de remisión completa del 70 % y una tasa de respuesta general del 95 %. Las pruebas de PCR en la médula ósea de pacientes con una remisión completa superior al 40 % no mostraron resultados. enfermedad residual mínima y la tasa de supervivencia sin fracaso del tratamiento a 4 años fue del 69%. Ésta es la mejor respuesta terapéutica hasta la fecha para la leucemia linfocítica crónica recién tratada.
(4) Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El efecto del autotrasplante de células madre en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica durante el período de remisión es mejor que el de la quimioterapia tradicional. La enfermedad residual mínima en el cuerpo del paciente puede volverse negativa, pero después de 4 años de seguimiento, 50 recayeron. . El tratamiento con alo-TCMH de la leucemia linfocítica crónica puede permitir que algunos pacientes sobrevivan durante mucho tiempo hasta que se curen. Sin embargo, la mayoría de los pacientes son ancianos y los regímenes convencionales han tenido muchas complicaciones relacionadas con los trasplantes en los últimos años. La tecnología de trasplante de células ha seguido madurando y se espera que reduzca la mortalidad relacionada con el trasplante y mejore la tasa de supervivencia.
(5) Tratamiento de las complicaciones. Debido a la hipogammaglobulinemia, la neutropenia y la edad avanzada, los pacientes con leucemia linfocítica crónica son extremadamente susceptibles a las infecciones. Las infecciones graves suelen ser la causa de la muerte y deben tratarse activamente. Los pacientes con infecciones repetidas pueden recibir una infusión intravenosa de inmunoglobulina. Aquellos complicados por anemia hemolítica autoinmune o púrpura trombocitopénica idiopática se pueden tratar con glucocorticoides. Para aquellos que son ineficaces y tienen esplenomegalia evidente, se puede considerar la esplenectomía.