Contenido 1 Pinyin 2 Referencia en inglés 3 Medicamentos esenciales nacionales 4 Descripción general 5 Examen médico de ácido fólico 5.1 Nombre del examen 5.2 Clasificación 5.3 Principio de determinación de ácido fólico 5.4 Reactivos 5.5 Método de operación 5.6 Valor normal 5.7 Importancia clínica de Resultados de las pruebas 5.8 Notas 5.9 Enfermedades relacionadas 6 Estándar de la farmacopea del ácido fólico 6.1 Nombre del producto 6.1.1 Nombre chino 6.1.2 Pinyin chino 6.1.3 Nombre en inglés 6.2 Fórmula estructural 6.3 Fórmula molecular y peso molecular 6.4 Fuente (nombre), contenido (potencia) 6.5 Propiedades 6.5.1 Rotación específica 6.6 Identificación 6.7 Inspección 6.7.1 Sustancias relacionadas 6.7.2 Humedad 6.7.3 Residuos de ignición 6.8 Determinación del contenido 6.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema 6.8.2 Método de determinación 6.9 Categoría 6.10 Almacenamiento 6.11 Preparación 6.12 Versión 7 Instrucciones sobre el ácido fólico 7.1 Nombre del medicamento 7.2 Nombre en inglés 7.3 Alias del ácido fólico 7.4 Clasificación 7.5 Forma farmacéutica 7.6 Efectos farmacológicos del ácido fólico 7.7 Farmacocinética del ácido fólico 7.8 Indicaciones del ácido fólico 7.9 Contraindicaciones del ácido fólico 7.10 Precauciones 7.11 Reacciones adversas del ácido fólico 7.12 Uso y dosificación del ácido fólico 7.13 Interacción del ácido fólico y otros medicamentos 7.14 Comentarios de expertos 8 Referencias adjuntas: * Otras versiones de instrucciones de medicamentos relacionados con el ácido fólico 1 Pinyin
yè suān 2 Referencia en inglés
ácido fólico [WS/T 476—2015 Terminología de términos nutricionales]
folacina [Diccionario bilingüe de ciencia y tecnología del siglo XXI] 3 medicamentos esenciales nacionales
Información de precios al por menor de medicamentos esenciales nacionales Número de serie Medicamentos esenciales relacionados con el ácido fólico
Contenido Número de serie Nombre del medicamento Forma farmacéutica Especificaciones Unidad Guía de venta al por menor
Guía de precios Observaciones 902 135 Tabletas de ácido fólico 5 mg*100 cajas (frascos) 2.7 Medicamentos químicos y productos biológicos *Las indicaciones de 0,4 mg no están incluidas en la lista de medicamentos esenciales (edición de base de 2009), que se basa temporalmente en el precio actual.
Nota:
1. Los marcados con "*" en la columna de comentarios de la tabla son productos representativos.
2. Si las especificaciones de formas farmacéuticas representativas en la tabla están marcadas con "△" en la columna de comentarios, los precios de las especificaciones de formas farmacéuticas representativas y las especificaciones relacionadas con una clara relación de diferencia de precios son precios provisionales. 4 Descripción general
El ácido fólico, también conocido como ácido pteroilglutámico, es una vitamina B ampliamente distribuida [1]. Su forma de coenzima son algunos derivados del tetrahidrofolato, que desempeña un papel en el metabolismo de las unidades de un carbono [1].
El ácido fólico es una vitamina hidrosoluble que no existe en la naturaleza y no es biológicamente activa, pero es el precursor del folato biológicamente activo. El folato se encuentra ampliamente en la naturaleza, en animales y plantas, y es abundante en el hígado, los riñones, las verduras de hojas verdes, las patatas, el salvado de trigo, etc.
El folato en los alimentos está conjugado con glutamato. Se descompone en ácido monoglutámico mediante enzimas conjugadoras lisosomales de células epiteliales en el tracto digestivo y luego se reduce a tetrahidrofolato (THFA) antes de ser absorbido por el intestino delgado. El ácido fólico puede transferir un grupo de un carbono (metilo o formilo) al ácido desoxiuridílico, convirtiéndolo en ácido desoxitimidílico y luego sintetizando ADN. Si se ralentiza la síntesis de ADN, afectará el desarrollo normal del núcleo. El desarrollo del núcleo va por detrás de la síntesis de ADN citoplasmático, provocando un desequilibrio en la proporción nucleocitoplasmática. El núcleo se desarrolla de forma inmadura y el cuerpo celular se agranda, formando megaloblastos. (eritrocitos, granulocitos), es decir, la aparición de anemia megaloblástica. 5 Examen médico del ácido fólico 5.1 Nombre de la prueba
Ácido fólico 5.2 Clasificación
Prueba de bioquímica sanguínea gt; Determinación de vitaminas en suero 5.3 Principio de medición del ácido fólico
(1) Imagen de sangre periférica Mediciones: incluyendo determinación de glóbulos rojos, glóbulos blancos, recuento de plaquetas, hemoglobina y hematocrito. La anemia causada por la deficiencia de ácido fólico es macrocítica (MCV>100fl), mostrando a menudo cambios en la forma y el tamaño de los glóbulos rojos, y puede ir acompañada de neutropenia y trombocitopenia, especialmente en casos de deficiencia de ácido fólico a largo plazo, los neutrófilos. los granulocitos agrandados se acompañan principalmente de una lobulación nuclear excesiva (desplazamiento del núcleo hacia la derecha) y más de 5 neutrófilos tienen 5 o más lóbulos.
(2) Imagenología de la médula ósea: los cambios más significativos incluyen glóbulos rojos gigantes y neutrófilos grandes y anormales, acompañados de vacuolación citoplasmática y lobulación nuclear excesiva de los megacariocitos.
(3) Determinación del ácido fólico en suero: existen dos métodos: tecnología de unión a proteínas competitiva microbiana y radioactiva. El método microbiológico se basa en el principio de que Lactobacillus necesita N5 metiltetrahidrofolato durante el proceso de crecimiento para monitorear el crecimiento de Lactobacillus. La medición de la tecnología de unión a proteínas competitivas radiactivas se basa en el hecho de que el ácido fólico tiene una alta afinidad por las proteínas y las proteínas se unen específicamente. estos moleculares.
(4) Determinación de ácido fólico en glóbulos rojos: Determina la cantidad de ácido fólico en el producto de la hemólisis de los glóbulos rojos. Además, se deben medir simultáneamente el folato en sangre total, el folato sérico y el hematocrito.
(5) Determinación del ácido imideformilglutámico en orina: después de que la histidina se convierte en ácido imideformilglutámico en el cuerpo, se requiere tetrahidrofolato para transferir un grupo de un carbono antes de que pueda convertirse en ácido glutámico. Cuando hay deficiencia de ácido fólico, el catabolismo del glutamato de iminoformilo se bloquea y se acumula en el organismo, excretándose en grandes cantidades por la orina. El valor de excreción de referencia para personas normales es <3 mg/24 h. Cuando hay deficiencia de ácido fólico, la excreción puede aumentar a más de 1000 mg/24 h.
(6) Método de detección de ácido fólico en muestras de sangre en papel: generalmente, las muestras de sangre utilizadas para la determinación del ácido fólico son plasma, suero o hemólisis. Debido a que el ácido fólico es inestable, se descompone e inactiva fácilmente cuando se utiliza. expuesto a la luz y al calor, y esto Los requisitos para la extracción de sangre, el procesamiento de muestras de sangre, el almacenamiento y el transporte de muestras son estrictos. El método de recolección de muestras de sangre de los dedos para la detección de ácido fólico utilizando el método del papel de filtro es un método comúnmente utilizado en estudios epidemiológicos en el extranjero en los últimos años. Tiene las características de un volumen pequeño de recolección de sangre, operación simple, económica y conveniente. Los métodos de detección incluyen la detección de ácido fólico en hojas de hemoglobina y la detección por radioinmunoensayo de ácido fólico en glóbulos rojos (el coeficiente de correlación de los dos métodos es r = 0,79). 5.4 Reactivos
Igual que el método microbiano y el método de unión a proteínas competitivas radioactivas. 5.5 Método de operación
Igual que el método microbiano y el método de unión a proteínas competitivas radiactivas. 5.6 Valor normal
(1) Folato sérico: 4,3~31,7 nmol/L (1,9~14 μg/L);
(2) Folato en glóbulos rojos: 453,1~2666 nmol/L (200~1000μg/L) volumen envasado. 5.7 Importancia clínica de los resultados de las pruebas
(1) Diagnóstico clínico: el crecimiento excesivo y el suministro insuficiente de ácido fólico, el aumento de la demanda corporal de ácido fólico o el trastorno de la absorción del tracto digestivo pueden provocar una deficiencia de ácido fólico (deficiencia de ácido fólico) ).
El uso frecuente de fármacos antagonistas del folato, como el metotrexato, puede afectar la absorción celular de ácido fólico e inhibir la dihidrofolato reductasa, lo que dificulta la formación de tetrahidrofolato. El uso prolongado de fármacos antiepilépticos como la fenitoína y la primidona puede afectar la absorción de ácido fólico. La pirimetamina y la isoniazida también inhiben la dihidrofolato reductasa y pueden causar deficiencia de ácido fólico.
Las principales manifestaciones de la deficiencia de ácido fólico son la anemia, y otras incluyen glositis, dolor de lengua, atrofia de la lengua, superficie lisa de la lengua, estomatitis angular y pérdida de apetito. El ácido fólico oral tomado un mes antes del embarazo y dentro de los primeros tres meses del embarazo puede prevenir defectos del tubo neural del feto. El ácido fólico es más abundante en las verduras frescas, más en el hígado, los riñones y la levadura, y menos en la carne y los lácteos. Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de folato son similares a las de la deficiencia de vitamina B12, pero no hay síntomas ni signos neurológicos en la deficiencia de folato.
(2) Evaluación de métodos de diagnóstico de laboratorio: La determinación del ácido fólico sérico mediante métodos microbiológicos es inestable y sólo se utiliza como método de referencia. La presencia de antibióticos en el suero, antagonistas del folato, anticuerpos séricos contra Lactobacillus o la exposición de la muestra a la luz solar pueden reducir falsamente el valor medido. La tecnología de unión a proteínas competitivas radiactivas es un método de determinación más eficaz, rápido y preciso y se ha utilizado ampliamente. La tecnología de quimioluminiscencia es el método más avanzado que puede medir simultáneamente el ácido fólico y la vitamina B12. La medición del folato en los glóbulos rojos es un buen indicador para diagnosticar la deficiencia crónica de folato, ya que refleja el estado nutricional del folato en los tejidos. 5.8 Notas
(1) El método para medir el ácido fólico en los glóbulos rojos es el mismo que el del ácido fólico sérico.
(2) Los anticonceptivos orales, la fenitoína y otros anticonvulsivos reducirán la absorción intestinal de ácido fólico.
(3) Ocasionalmente se observa deficiencia de folato en pacientes que reciben terapia con antagonistas de folato. 5.9 Enfermedades relacionadas
Deficiencia de ácido fólico, estomatitis angular 6 Estándar de la farmacopea del ácido fólico 6.1 Nombre del producto 6.1.1 Nombre chino
Ácido fólico 6.1.2 Pinyin chino
Yesuan 6.1.3 Nombre en inglés
Ácido fólico 6.2 Fórmula estructural 6.3 Fórmula molecular y peso molecular
C19H19N7O6441.40 6.4 Fuente (nombre), contenido (potencia)
Este producto es ácido N [4[(2Amino4oxo1,4dihidro6pteridina)metilamino]benzoil]L glutámico. Calculado como anhidro, el contenido de C19H19N7O6 debe ser 95,0~102,0. 6.5 Propiedades
Este producto es un polvo cristalino de color amarillo a naranja, inodoro e insípido.
Este producto es insoluble en agua, etanol, acetona, cloroformo o éter; fácilmente soluble en solución de prueba de hidróxido de sodio o solución de carbonato de sodio al 10%. 6.5.1 Rotación específica
Tome este producto, péselo con precisión, agregue una solución de hidróxido de sodio de 0,1 mol/l para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la ley (2010 Apéndice VI E de la segunda edición de la Farmacopea 2016), la rotación específica es de 18° a 22°. 6.6 Identificación
(1) Tome aproximadamente 0,2 mg de este producto, agregue 10 ml de solución de hidróxido de sodio 0,4, agite para disolver, agregue 1 gota de solución de prueba de permanganato de potasio, agite y mezcle, la solución aparecerá azul -verde bajo luz ultravioleta, muestra fluorescencia azul-verde;
(2) Tome este producto, agregue una solución de hidróxido de sodio al 0,4 para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 μg por 1 ml y mídala según la espectrofotometría ultravioleta-visible (Apéndice IV A de la edición de 2010 de Farmacopea Parte 2). Hay una absorción máxima en las longitudes de onda de 256 nm, 283 nm y 365 nm ± 4 nm. La relación de absorbancia en las longitudes de onda de 256 nm y 365 nm debe ser de 2,8 a 3,0.
(3) El espectro de absorción de luz infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Figura 93 de "Colección de espectro infrarrojo de medicamentos").
6.7 Inspección 6.7.1 Sustancias relacionadas
Evite el funcionamiento ligero. Tome aproximadamente 100 mg de este producto, péselo con precisión, póngalo en una botella medidora de 100 ml, agregue aproximadamente 1 ml de solución de prueba de amoníaco para disolver, diluya hasta la marca con fase móvil, agite bien y úsela como solución de prueba. . Mida exactamente 1 ml, colóquelo en un matraz aforado de 100 ml, diluya hasta la marca con fase móvil, agite bien y utilícelo como solución de control. Tomar 10 mg de ácido pterigólico, colocarlos en un frasco medidor de 100 ml, agregar 5 ml de solución de carbonato de sodio 0,1 mol/L y 10 ml de la solución problema, agregar fase móvil para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien y tomar 10 ul de acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación de contenido, inyectar en el cromatógrafo de líquidos y registrar el cromatograma. La separación entre el pico de ácido pteroico y el pico de ácido fólico debe ser superior a 4,0. Mida con precisión 10 ul de la solución de control e inyéctela en el cromatógrafo líquido, y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20 % de la escala completa. Luego mida con precisión 10 ul de la solución de prueba y de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido respectivamente. Registre el cromatograma hasta 3 veces el tiempo de retención del pico del componente principal en el cromatograma de la solución de prueba, ácido pteroico y otros. picos de impureza única El área no será mayor que 0,6 veces (0,6) el área del pico principal de la solución de control. La suma de las áreas de los picos de todas las impurezas, excepto el pico de ácido pteroico, no será mayor que 2 veces (. 2.0) el área del pico principal de la solución de control. El cromatograma de la solución de prueba debe ser menor que el pico principal de la solución de control. Se ignoran los picos de impureza con un área de 0,05 veces. [2] 6.7.2 Humedad
Tome aproximadamente 0,1 g de este producto, péselo con precisión, agregue 5 ml de cloroformo-metanol anhidro (4:1) y siga el método de determinación de humedad (Farmacopea de 2010, Parte 2). Apéndice VIII M, Método 1 A) Determinación, el contenido de humedad no deberá exceder 8,5. 6.7.3 Residuo de ignición
No deberá exceder de 0,1 (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII N). 6.8 Determinación del contenido
Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). 6.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema
Utilice gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; utilice tampón fosfato (pH 5,0) (tome 2,0 g de dihidrogenofosfato de potasio, agregue agua durante aproximadamente 650 ml, disuelva 650 ml, agregue 15 ml de solución de metanol de hidróxido de tetrabutilamonio 0,5 mol/L, 7 ml de solución de ácido fosfórico 1 mol/L y 270 ml de metanol, dejar enfriar, ajustar el pH a 5,0 con solución de ácido fosfórico 1 mol/L o solución de prueba de amoníaco y diluir a 1000 ml con agua). es la fase móvil; la longitud de onda de detección es de 280 nm; el caudal es de 1,2 ml por minuto; 6.8.2 Método de determinación
Tome aproximadamente 10 mg de este producto, péselo con precisión, póngalo en una botella medidora de 50 ml, agregue aproximadamente 30 ml de solución de amoníaco 0,5 para disolver, diluya con agua hasta la marca. , agitar bien, medir con precisión 10 ul e inyectar. Utilizar un cromatógrafo líquido para registrar el cromatograma; tomar otra sustancia de referencia de ácido fólico y medirla de la misma manera. Se calcula por el área del pico según el método estándar externo. [2] 6.9 Categoría
Vitaminas. 6.10 Almacenamiento
Proteger de la luz y sellar.
6.11 Preparaciones
Tabletas de Ácido Fólico Versión 6.12
"Farmacopea de la República Popular China y República Popular China" Edición 2010 7 Instrucciones de Ácido Fólico 7.1 Nombre del medicamento
Ácido fólico 7.2 Nombre en inglés
Ácido fólico 7.3 Alias del ácido fólico
Ácido pteroilglutamico; vitamina Bc; vitamina B11; ; ácido pteroilglutamique; acidum folis; folicet; ácido pteroilglutámico; VBc 7.4 Categoría
Medicamentos contra la anemia 7.5 Formas de dosificación
1. Tabletas de ácido fólico 0,4 mg cada uno, 5 mg;
2. Inyección: 15 mg (1 ml). 7.6 Efectos farmacológicos del ácido fólico
Después de ser absorbido en el intestino, el ácido fólico ingresa al hígado a través de la vena porta y se convierte en tetrahidrofolato activo bajo la acción de la dihidrofolato reductasa intrahepática. El tetrahidrofolato es un portador para la transferencia de "grupos de un carbono" en el cuerpo. El "grupo de carbono" puede estar conectado al átomo de carbono en la posición 5 o 10 del tetrahidrofolato y participa principalmente en la síntesis y síntesis de nucleótidos de purina. y transformación de nucleótidos de pirimidina. El grupo metilo necesario para la conversión de nucleótidos de uracilo en nucleótidos de timina proviene del grupo metilo proporcionado por el tetrahidrofolato que lleva un "grupo de un carbono". Por lo tanto, la deficiencia de ácido fólico puede dificultar la transferencia del "grupo de un carbono", dificultar la síntesis de nucleótidos de timina y afectar la síntesis de ADN. Como resultado, la tasa de división celular se ralentiza y solo permanece en la fase G1, mientras que las fases S y G2 son relativamente prolongadas. Los cambios anteriores no solo afectarán a las células hematopoyéticas (que causan anemia megaloblástica), sino que también afectarán a las células somáticas (especialmente a las células de la mucosa gastrointestinal). La concentración de folato en los glóbulos rojos normales es de 0,175 a 0,316 μg/ml. 7.7 Farmacocinética del ácido fólico
La concentración terapéutica de ácido fólico en sangre es de 4 a 20 μg/ml. El tiempo máximo de concentración en sangre después de la administración oral es de 60 a 90 minutos y su biodisponibilidad es de 76 a 93. . El ácido fólico se absorbe principalmente mediante absorción mediada por portadores en el intestino delgado proximal, con poca absorción en el yeyuno distal y casi ninguna absorción en el íleon distal. Después de la absorción, el folato y sus derivados se unen a las proteínas plasmáticas (los análogos no metilados tienen la mayor afinidad con las proteínas plasmáticas) y se distribuyen rápidamente a diversos tejidos por todo el cuerpo (el 50% de los cuales se distribuyen en el hígado), con una distribución media- vida de 0,7 h. El ácido fólico se absorbe y metaboliza principalmente en el hígado y en pequeñas cantidades a través de la mucosa intestinal. El metabolito activo es el 5-metiltetrahidrofolato. Aproximadamente el 30% del ácido fólico se excreta por los riñones, una pequeña cantidad se excreta por la bilis y puede secretarse a la leche materna. 7.8 Indicaciones del ácido fólico
1. Se utiliza principalmente para la anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico.
2. Se utiliza en bebés, mujeres embarazadas o lactantes, pacientes con hemólisis crónica recurrente y aquellos que utilizan a largo plazo anticonceptivos, analgésicos, anticonvulsivos, hormonas adrenocorticales y otros fármacos para prevenir la deficiencia de ácido fólico. trastorno carencial. 7.9 Contraindicaciones del ácido fólico
Personas alérgicas al ácido fólico y sus metabolitos. 7.10 Precauciones
Los niños menores de 3 años deben tomar 0,025 ~ 0,035 mg; los niños de 3 a 6 años, 0,075 mg; los niños de 7 a 14 años, 0,1 ~ 0,15 mg; los hombres de 15 años o más; 0,2 mg, 0,18 mg para mujeres de 15 años y más; 0,4 mg para mujeres embarazadas; 0,28 mg para mujeres lactantes en los primeros 6 meses y 0,26 mg durante los 6 meses siguientes. Es posible que se requieran dosis más altas en presencia de alcoholismo, anemia hemolítica, terapia anticonvulsivante, tabaquismo, embarazo adolescente o ciertas condiciones socioeconómicas.
7.11 Reacciones adversas del ácido fólico
1. Los pacientes con función renal normal rara vez experimentan reacciones tóxicas al tomar ácido fólico y ocasionalmente ocurren reacciones alérgicas.
2. Después del uso prolongado de ácido fólico, pueden aparecer síntomas gastrointestinales como miedo a la comida, náuseas e hinchazón. 7.12 Uso y dosificación de ácido fólico
1. (1) Administración oral: ① Tratamiento: 5 a 10 mg cada vez, 15 a 30 mg por día, 14 días como tratamiento, o hasta el el número de glóbulos rojos vuelve a la normalidad; la dosis de mantenimiento es de 2,5 a 10 mg por día. (2) Prevención: 0,4 mg cada vez, una vez al día. (2) Inyección intramuscular: de 10 a 20 mg cada vez.
2. Niños: Administración oral: 5 mg cada vez, 3 veces al día. 7.13 Interacciones medicamentosas
1. Utilizado junto con vitamina B1, vitamina B6 y vitamina C, puede inhibir la absorción de ácido fólico.
2. El uso con fenitoína, fenobarbital y primidona puede reducir el efecto antiepiléptico de estos fármacos.
3. Fármacos como el metotrexato y la pirimetamina (que tienen una fuerte afinidad por la dihidrofolato reductasa y pueden prevenir la conversión de ácido fólico en tetrahidrofolato) y el ácido fólico reducirán la eficacia de cada uno.
4. El colestipol se puede combinar con el complejo de vitamina B12/factor intrínseco, ácido fólico y citrato de hierro, y la combinación puede reducir la biodisponibilidad de preparaciones de vitaminas y minerales.
5. La enzima pancreática puede interferir con la absorción del ácido fólico, y los pacientes que toman enzima pancreática necesitan complementar el ácido fólico.
6. El uso combinado de ácido fólico y salicilato de sulfapiridina reducirá la absorción del primero. 7.14 Comentarios de expertos