En 1946, Mourant descubrió por primera vez un anticuerpo natural en el suero de un paciente llamado Lewis, que reaccionaba con unos 22 glóbulos rojos británicos y se denominó anti-Le. En 1946 Andresen descubrió los anticuerpos anti-Le.
El sistema de grupo sanguíneo de Lewis se diferencia de la mayoría de los demás sistemas de grupo sanguíneo humano en varios aspectos: primero, es un antígeno soluble que existe en la saliva y el plasma. Los glóbulos rojos adquieren el fenotipo de Lewis a través de sustancias de Lewis. adsorbido del plasma a los glóbulos rojos; en segundo lugar, el fenotipo Lewis de los glóbulos rojos se ve afectado por el estado de secreción de ABH, aunque el gen Lewis y el gen de secreción se heredan de forma independiente si una persona que hereda el gen Le no es secretor; (sese), los glóbulos rojos El fenotipo es Le(a b-). Si es un secretor (Sese o SeSe), el fenotipo es Le(a-b)(Grubb 1951)(Ceppellini 1955);
En tercer lugar, porque ABH y el producto genético de Le provienen de la misma sustancia precursora, y el fenotipo Lewis puede verse afectado por el fenotipo ABO, es decir, A1 puede reducir la expresión de Le (Andresen, 1948) y Le ( Cutbush et al 1956).
El anti-Le es relativamente común en el suero humano. Kissmeyer-Nielson et al. en 1955 detectaron anti-Le en 57 muestras (0,3) de 17.000 especímenes. Salmon et al. en 1984 detectaron 249 muestras de 72.000 muestras, lo que representa 0,35. Anti-Le solo se ve en personas que tienen Le (a-b-) y secretan sustancias ABH. Autoanti-Le se ha detectado en personas Le(a-b-) con múltiples transfusiones de sangre, y el anticuerpo fue parcialmente absorbido por los propios glóbulos rojos del paciente (Judd et al. 1978).
Anti-Le se observa a menudo en el suero de personas con anticuerpos anti-Le potentes, y los autoanticuerpos anti-Le son relativamente raros. Pettenkufer y Hoffbauer (1954) examinaron al azar a 12.000 mujeres embarazadas o que habían dado a luz recientemente. Hubo 52 casos de anti-Le, pero sólo 2 casos de anti-Le. La mayoría de las personas con anti-Le potente no contenían anti-Le. -Le, produciendo Las personas que resisten-Le pero no producen anti-Le suelen ser Le(a-b-), aunque pueden ser Le(a b-).