El virus de la hepatitis B tiene propiedades hepatotrópicas. En el pasado, sólo se sabía que el virus de la hepatitis B puede causar principalmente lesiones hepáticas y provocar necrosis hepática. Posteriormente, se encontró evidencia de que el virus se replica y reproduce en las células del hígado; en los últimos años se ha reconocido que existen sitios de mosaico o receptores correspondientes entre el virus de la hepatitis B y las células del hígado; Este sitio está en la cubierta del virus de la hepatitis B, es decir, el antígeno de superficie. Su base material es el receptor de albúmina sérica humana polimerizada, que se compone de 55 residuos de aminoácidos codificados por la región pre-S2 en la estructura del ADN viral. También hay receptores en la membrana de las células del hígado humano que pueden unirse a la albúmina sérica humana polimerizada.
Los expertos especulan que cuando el virus de la hepatitis B ingresa a la sangre de una persona infectada, primero forma un complejo de virus de la hepatitis B y albúmina sérica humana polimerizada. Cuando la albúmina sérica humana polimerizada en el complejo encuentra el receptor en la membrana de las células hepáticas y se une, el virus de la hepatitis B utiliza el sitio de unión como puente para escapar a las células del hígado.
Los estudios han descubierto que el sitio de unión de la albúmina sérica humana polimerizada es específico. Sólo la albúmina sérica humana agregada de humanos susceptibles al virus de la hepatitis B y chimpancés puede unirse al antígeno de superficie de la hepatitis B en algunos animales no susceptibles, como cerdos, ovejas, caballos, gatos, ratones, etc., aunque la albúmina sérica humana agregada se encuentra en; la sangre y el hígado Componentes de albúmina sérica, pero ninguno de ellos se une al antígeno de superficie de la hepatitis B.
También se encontró que el suero de pacientes con antígeno e positivo tenía una cantidad particularmente grande de receptores de albúmina sérica humana polimerizados, mientras que el suero de pacientes con anticuerpo e de hepatitis B positivo carecía de receptores de albúmina sérica humana polimerizados; Los receptores de albúmina sérica están asociados con la infectividad del virus de la hepatitis B. Actualmente se ha utilizado la medición del número de receptores de albúmina sérica humana polimerizada en la sangre como marcador de si el virus de la hepatitis B se está replicando activamente en el cuerpo del paciente; Puede determinar si la enfermedad hepática crónica está activa y si hay evidencia circunstancial aguda de convulsión.
¿Qué son el ADN y la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B, y qué significan si son positivos?
El genoma en el núcleo del virus de la hepatitis B está compuesto por moléculas de ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) y polimerasa de ácido desoxirribonucleico (denominada ADN polimerasa o ADN-P). El ADN del virus de la hepatitis B y la ADN polimerasa dominan la replicación del virus de la hepatitis B, es decir, la reproducción asexual. Por lo tanto, si son positivos, significa que las partículas del virus de la hepatitis B están presentes, se replican activamente y son altamente contagiosas.
El ADN del virus de la hepatitis B está compuesto por dos cadenas de ADN, una larga y otra corta, en direcciones opuestas. Las dos cadenas están estrictamente emparejadas para formar un anillo. La cadena corta tiene un espacio. Aquí solo hay una cadena. Las investigaciones modernas en biología molecular han demostrado que el ADN del VHB tiene 3200 pares de nucleótidos. En el proceso de formación de una cadena de ácido nucleico, la combinación de pares de nucleótidos tiene una regularidad estricta. Cuando el virus comienza a replicarse, la ADN polimerasa primero convierte los pares cortos. Se compone la parte faltante de la cadena, como una cadena larga, y luego las dos cadenas se separan para formar una sola hebra. Esta cadena de ADN monocatenaria se puede utilizar como plantilla, y cada uno de sus nucleótidos se empareja con un nuevo. nucleótido según las reglas de emparejamiento. Se forman nuevas cadenas y se copia el nuevo ADN del virus de la hepatitis B. Actualmente, la tecnología de reacción en cadena de la polimerasa (PCP) se puede utilizar para detectar el ADN del VHB, que tiene una gran especificidad y alta sensibilidad y se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica. Sin embargo, el método de detección de la ADN polimerasa aún no es ideal.
¿Qué tipo de virus es el agente causante de la hepatitis B?
El patógeno de la hepatitis B es un virus ADN. Pertenece a la misma familia de hepadnavirus que el virus de la hepatitis del perrito de las praderas, el virus de la hepatitis de la ardilla terrestre y el virus de la hepatitis del pato. Este tipo de virus tiene una especificidad racial de infección y no causa infección cruzada entre sí. Por ejemplo, el virus de la hepatitis B sólo es susceptible a humanos, orangutanes y monos rhesus, y puede transmitirse a orangutanes. Varios cultivos de tejidos aún no han tenido éxito. El virus de la hepatitis del pato sólo puede infectar a los patos y no es contagioso para los humanos ni para otros animales.
El virus presenta tres formas diferentes bajo observación con microscopio electrónico.
①Pequeñas partículas esféricas: diámetro 22nm.
② Partículas tubulares: el diámetro es el mismo que el de las partículas esféricas pequeñas y la longitud es de 200 ~ 700 nm.
③ Partículas esféricas grandes: Partículas Dane o virus de la hepatitis B completo, con un diámetro de 42nm.
El virus de la hepatitis B tiene una estructura de doble capa, formada por una membrana exterior de 7 nm y un núcleo de 27 nm. Independientemente de si se trata de pequeñas esferas, tubos o partículas de Dan, la membrana externa está compuesta por antígenos de superficie y no contiene ácidos nucleicos. La capa exterior de los gránulos de Dan es una capa de antígeno superficial y su contenido es un núcleo de ADN de doble hebra con un diámetro de 27 nm, que es un icosaedro uniforme y se denomina antígeno central único de la hepatitis B (HBcAg). A partir de ahí se puede aislar el ácido nucleico, la composición genética del virus.
Debido a la particularidad de la morfología del virus de la hepatitis B, su membrana externa también puede combinarse con el virus de la hepatitis D en el proceso de infectar a las personas, puede presentar lesiones agudas y puede continuar persistiendo y formándose; enfermedades crónicas. Una vez que el gen viral se integra en las células del hígado humano, puede convertirse en la causa del cáncer primario de hígado.
Con el desarrollo de la ciencia y la tecnología y la profundización de la investigación, la estructura y el principio patogénico del virus de la hepatitis B y los misterios que aún se desconocen se van revelando gradualmente.
Virus de la hepatitis B
En 1963, Blumberq descubrió un anticuerpo anormal en el suero de dos pacientes que habían recibido múltiples transfusiones de sangre, que podía interactuar con la sangre de un aborigen australiano. el suero sufre una reacción de precipitación. No fue hasta 1967 que quedó claro que este antígeno estaba relacionado con la hepatitis B (hepatitis B para abreviar). En 1970 se observó la morfología del VHB al microscopio electrónico y en 1986 se incluyó en la familia Hepadnaviridae.
1. Rasgos biológicos
(1) Morfología y estructura
1. Partícula esférica grande: También conocida como partícula Dane, es una partícula de virus compuesta por una cápsula y una nucleocápside que contiene moléculas de ADN, con un diámetro de aproximadamente 42 nm. La nucleocápside tiene una estructura simétrica icosaédrica. Sólo se observaron nucleocápsides libres dentro de los núcleos de los hepatocitos. La concentración de partículas de Dane en la sangre es máxima al final del período de incubación de la hepatitis aguda y disminuye rápidamente después del inicio de la enfermedad. Las partículas Dane contienen HBsAg en la superficie y hebras de ADN melladas de doble hebra y ADN polimerasa dependiente de ADN en el núcleo. Actualmente, las partículas danesas se consideran VHB completo.
Las dos hebras del ADN del VHB tienen longitudes diferentes. La hebra larga (L) está completa y es una hebra negativa con una longitud constante de unos 3200 nucleótidos. La cadena corta (S) es una cadena positiva con una longitud variable, aproximadamente de 50 a 100 veces la longitud de la cadena larga, y la proliferación de la cadena se produce en el orden de 5′-3′. La posición del extremo 3' de la cadena corta es variable en diferentes moléculas, mientras que el punto fijo del extremo 5' de la cadena corta y de la cadena larga es el extremo adhesivo, que mantiene el bucle de la molécula de ADN durante 250 a 300 Estructura de forma de pares de bases de nucleótidos. A ambos lados del extremo adhesivo, hay una secuencia de repetición directa (Repetición directa DR) -5'TTCACCTCTCC que consta de 11 pb en los extremos 5' de las dos cadenas. Esta DR se encuentra en el nucleótido 1824 y se denomina DR1. Ubicado en el nucleótido 1590. El nucleótido se llama DR2 y desempeña un papel en la replicación del virus.
2. Pequeñas partículas esféricas: las partículas pequeñas esféricas con un diámetro de aproximadamente 22 nm son el tipo más común en la sangre después de la infección por VHB. Está formado por HBsAg, la envoltura del virus. La composición química es lipoproteína, que puede separarse parcialmente de las proteínas séricas normales según su densidad única. No se detectó actividad de ADN polimerasa en esta partícula. Actualmente se cree que las pequeñas partículas del VHB no son VHB. Puede ser que cuando infecta las células del hígado, sintetice un exceso de cápsulas y quede libre en la circulación sanguínea.
3. Partículas tubulares: El diámetro es de unos 22 nm y la longitud puede oscilar entre 100 y 700 nm. De hecho, es una cadena de pequeñas partículas agregadas, pero también tiene la antigenicidad del HBsAg.
(2) Estructura genética
Actualmente, se puede aislar ADN circular bicatenario del suero de pacientes infectados por el VHB y purificar el núcleo viral de hígados infectados para determinar el género de VHB.
Al estudiar la estructura de las partículas de ADN danesas se encontró que la molécula de ADN contiene alrededor de 3.200 nucleótidos. Consta de dos hilos; un hilo negativo de longitud fija y un hilo positivo de longitud variable.
Dado que la biosíntesis del ADN se completa mediante la formación de un enlace fosfodiéster entre el 3'-OH en el extremo creciente del cebador del ADN y el grupo 5'-fosfato del desoxirribonucleótido añadido bajo la acción de la polimerasa, la proliferación de la cadena se produce en el extremo 5'. -3', y cada desoxinucleótido añadido a la cadena se realiza según las reglas complementarias de emparejamiento de bases del ADN molde. La cadena larga tiene un producto cercano a 1.800 o 1.818 nucleótidos. El extremo 5' de la cadena corta mantiene la estructura circular de la molécula mediante el emparejamiento de bases de hasta 250-300 nucleótidos de longitud. La ADN polimerasa extiende continuamente el extremo 3' de la cadena corta para reparar la brecha. La brecha puede estar relacionada con la integración del ADN del VHB en las células infectadas.
En la actualidad, desde que se han determinado los nucleótidos completos del ADN clonado, se ha confirmado que tanto el HBsAg como el HBcAg están codificados por el ADN de las partículas Dane, y los dos tipos de genes existen en el mismo Molécula de ADN. Alguien comparó la capacidad de codificación de los genes virales con la cantidad de virus y descubrió que la cadena negativa del ADN del VHB puede codificar todas las proteínas conocidas del VHB, mientras que su región de lectura abierta de la cadena positiva no puede codificar proteínas virales.
La cadena negativa del ADN del VHB tiene cuatro regiones abiertas, llamadas S, C, P y X, que pueden codificar todas las proteínas del VHB conocidas. La región S se puede dividir en dos partes, el gen S y el gen pre-S. El gen S (nucleótidos 155 a 833) codifica la proteína de superficie principal. El gen S está precedido por un gen pre-S que codifica 163 aminoácidos (2.848-154), que codifica las proteínas Pre S1 y Pre S2. Los genes de la región C incluyen el gen pre-C y el gen C, que codifican HBeAg y HBcAg respectivamente. La región P es la más larga, representa más del 75% del genoma y codifica la ADN polimerasa del virión. La región X (nucleótidos 1.374-1.835) puede codificar un polipéptido básico de 154 aminoácidos, y la hendidura de cadena larga se encuentra en esta región.
(3) Composición del antígeno del VHB
1. HBsAg: El HBsAg es específico del genoma del VHB y es exclusivo de las tres formas de partículas anteriores.
La actividad antigénica del HBsAg pertenece a la clase de lipoproteínas en el rango de alta densidad de flotabilidad. Usando centrifugación en gradiente de densidad de CsCl, la densidad promedio de los antígenos de superficie (partículas pequeñas y partículas tubulares) fue de 1,20 g/cm2. La densidad de las partículas Dane es ligeramente mayor, 1,25 g/cm2. El coeficiente de sedimentación promedio de las partículas purificadas de 22 nm es 33-54 S y el peso molecular es aproximadamente 24-2,5 × 106.
HBsAg purificado contiene lípidos, hidratos de carbono, lípidos, proteínas y glicoproteínas. Consta de 8 polipéptidos, denominados P1 a P8. Entre ellos, al menos dos o tres péptidos tienen una prueba de Schiff del ácido periódico positiva, lo que sugiere la presencia de estructuras de carbohidratos. El HBsAg extraído se examinó con un espectrofotómetro UV, que mostró un espectro de absorción de proteínas típico. Las proteínas representan más del 70-90% del total. El HBsAg en un sentido amplio consta de tres proteínas: (1) Proteína de superficie principal (proteína S, molécula pequeña de HBsAg), que consta de 226 aminoácidos codificados por el gen S. (2) La proteína de peso molecular medio (HBsAg de peso molecular medio), codificada por los genes pre-S2 y S, está compuesta por una proteína Pre S2 que contiene 55 aminoácidos anexados al extremo N de los 226 aminoácidos de la proteína S, con una longitud total de 281 aminoácidos. (3) La proteína macromolécula (macromolécula HBsAg), codificada por los genes S, pre-S1 y pre-S2, consta de una proteína Pre S1 que contiene 119 aminoácidos unidos al extremo N de los 281 aminoácidos de la proteína de peso molecular medio. ***400 aminoácidos.
La proteína S, HBsAg en sentido estricto, es el componente principal del principal antígeno de superficie de la cápsula del VHB, incluidos el GP27 glicosilado y el P24 no glicosilado, que están unidos por enlaces disulfuro para formar dímeros. El cuerpo representa la unidad estructural del HBsAg y tiene antigenicidad completa. Si el dímero se disocia, la antigenicidad del HBsAg se reducirá significativamente.
El HBsAg puede estimular al cuerpo a producir los anticuerpos correspondientes: anti-HBS, que es un anticuerpo neutralizante contra el VHB y tiene protección inmune. La detección del HBsAg es uno de los signos de la infección por VHB.
La proteína Pre S 2 (Pre S2) está conectada al extremo C del HBsAg, está expuesta a la capa externa de la cápsula del VHB y tiene el receptor de albúmina sérica humana polimenizada (PHSA). cuerpo (PHSA-R), que puede combinarse con PH-SA. Dado que también hay PHSA-R en la superficie de las células del hígado, el VHB puede adsorberse en la superficie de las células del hígado mediante la mediación del PHSA presente en la circulación sanguínea y finalmente ingresar a las células del hígado a través de la pinocitosis. Si se detecta Pre S2 en el suero del paciente, significa que el VHB se está replicando en las células del hígado. Pre S2 tiene buena inmunogenicidad y puede estimular al cuerpo a producir los anticuerpos correspondientes: anti-Pre S2. Este anticuerpo aparece en la etapa temprana de la recuperación de una infección aguda, aparece antes que el anti-HB y dura lo mismo que el anti-HB. Anti-Pre S2 tiene un efecto neutralizante y puede utilizarse como uno de los indicadores de recuperación del cuerpo.
Pre S1 tiene una fuerte inmunogenicidad y puede mejorar la inmunogenicidad de Pre S2 y HBsAg estimula al cuerpo a producir los anticuerpos correspondientes: Pre S1. Hay dos tipos de anticuerpos: lgM e lgG. Entre ellos, el anti-Pre S1 se produce durante el período de incubación de la infección por VHB, es decir, antes de que aparezca el anti-HBV ~ lgM, por lo que puede usarse como indicador específico de detección temprana. Infección por VHB. Anti-Pre S1 IgG aparece más tarde, se mantiene más tiempo en el organismo y tiene un efecto neutralizante.
El HBsAg es muy estable frente a algunos compuestos que promueven la desnaturalización, como el éter, cloroformo-urea 1:1, lauril sulfato de sodio, Tween 30 y diversas enzimas proteolíticas. HBsAg permanece estable cuando se incuba en condiciones ácidas durante varias horas. En condiciones alcalinas, la congelación y descongelación no pueden inactivarlo. Los lípidos de superficie pueden proteger algunos determinantes antigénicos que están compuestos principalmente de proteínas.
HBsAg tiene varios componentes antigénicos específicos, incluido el mismo determinante antígeno específico a para cada subtipo y dos determinantes de subtipo mutuamente excluyentes d/y y w/r. Hay cuatro subtipos principales de HBsAg: adr, adw, ayr y ayw. En los países europeos y americanos, ADR y ADR son los principales. En mi país, el pueblo Han es en su mayoría ADR en el área central y en las áreas minoritarias de mi país, ADR es principalmente ADR (Tíbet, Xinjiang, Mongolia Interior, etc.). .).
2. HBcAg: El HBcAg está presente en el núcleo de las partículas de Dane y en los núcleos de las células hepáticas en pacientes con hepatitis B. El HBcAg generalmente se extrae de hígados de autopsia positivos para HBcAg o de hígados de chimpancé infectados experimentalmente. Los anti-HBc a menudo pueden detectarse en las etapas aguda y de convalecencia de la hepatitis B y en los portadores de HBcAg. Este anticuerpo no tiene ningún efecto neutralizante sobre el virus. Si se encuentra HBcAg o anti-HBc en el cuerpo, significa que el VHB continúa replicándose en el hígado.
3． HBeAg: La naturaleza del antígeno e no está del todo clara, pero la mayoría cree que está escondido en el núcleo de las partículas Dane. Hasta el momento no ha aparecido en suero HbsAg negativo. HBeAg es un antígeno soluble. Hay tres subtipos conocidos de antígenos: e1, e2 y e3. Dado que el aumento y la caída del HBeAg y la ADN polimerasa en la sangre son consistentes, la presencia de HBcAg se puede utilizar como marcador de la replicación del VHB en el cuerpo y la infectividad del suero. Cuanto mayor sea el título de HBsAg en la sangre, mayor. la tasa de detección de HBeAg. Algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos HBe, que también pueden ser anticuerpos protectores.
(4) Cultivo del VHB
El cultivo de tejido del VHB aún no ha tenido éxito. Aunque en los últimos años se han desarrollado métodos para el cultivo primario de células de pus diferenciadas obtenidas de hígado embrionario humano, la preparación de líneas celulares semicontinuas de hígado humano y el cultivo diagnóstico por punción hepática de tejido embrionario adulto, todavía es difícil cultivar el VHB in vitro. utilizando diversos tejidos del hígado. Aunque se han hecho intentos audaces de aislar el VHB utilizando diversas células y órganos, y se han obtenido algunos virus "pendientes de hepatitis", es difícil pasarlos en serie en cultivos de tejidos, por lo que ninguno de ellos ha sido reconocido todavía como VHB. Recientemente, se han utilizado métodos de extracción del ADN del VHB para la infección y rescate del virus mediante fusión celular para aislar el VHB, pero aún no se han reconocido los resultados.
Estudiantes sudafricanos (1976) informaron que se encontró replicación del HBsAg en una línea celular (PLC/PRF/5) establecida a partir de un tejido de cáncer de hígado primario positivo para HBsAg. La característica principal de esta línea celular es su capacidad para producir HBsAg, que aumenta día a día. 104 células al día pueden producir 500 ng de HBsAg. La microscopía inmunoelectrónica muestra que la mayoría de las partículas son partículas de 22 nm, todas las cuales son redondas y tienen una ligera submicroestructura. Su antigenicidad e inmunidad son las mismas que las del HBsAg en sangre. No se observaron partículas de Dane ni formas de tubos. Actualmente, esta línea celular sirve como modelo útil para estudiar la expresión del genoma viral in vitro.
Los chimpancés son susceptibles al VHB, aunque los titíes pueden infectarse, no son tan sensibles como los primeros. En el extranjero, los chimpancés se utilizan para estudiar la patogénesis del VHB y probar los efectos de la inmunidad automática y pasiva, así como la seguridad de la vacuna contra el VHB. Sin embargo, las fuentes de chimpancés son escasas, lo que dificulta su uso generalizado.
(5) Resistencia
El VHB tiene una fuerte resistencia al mundo exterior. Resistente a bajas temperaturas, sequedad, rayos UV y desinfectantes químicos en general. La infectividad del virus de la hepatitis B y la antigenicidad del HBsAg son totalmente consistentes en términos de resistencia al exterior. La actividad de los dos se puede mantener durante 7 días a 37 °C y se puede almacenar durante 20 años a -20 °C. Calentar a 100 °C durante 10 minutos puede hacer que el VHB pierda su infecciosidad, pero aún mantenga la actividad del antígeno de superficie. . El VHB es sensible al ácido peracético al 0,5%, al clorato de sodio al 5% y al polvo blanqueador al 3%, que pueden usarse para desinfección.
2. Patogenicidad e inmunidad del VHB
(1) Fuente de infección y vía de transmisión
La principal fuente de infección de la hepatitis B son los pacientes y el VHB. portadores de antígenos que. Tanto en la fase de incubación como en la fase aguda, el suero del paciente es infeccioso. La neumonía tipo B está muy extendida y se estima que hay aproximadamente 200 millones de portadores de HBsAg en el mundo. Como no muestran síntomas clínicos y son portadores del HBsAg durante mucho tiempo (meses o años), son más dañinos como fuente de infección que los pacientes.
El VHB es muy contagioso. Según los informes, la inoculación de 0,00004 ml de sangre que contiene el virus es suficiente para causar infección en humanos. La transfusión o inyección de sangre es una vía importante de infección y también puede ocurrir una infección oral. Las cirugías quirúrgicas y bucales, la acupuntura, el uso de máquinas de afeitar públicas, cepillos de dientes y otros artículos, y pequeñas operaciones en la piel que contaminan sangre que contiene una pequeña cantidad de virus pueden convertirse en fuentes de infección. También se ha informado de la transmisión de la hepatitis B a través de insectos chupadores de sangre. Recientemente, se informó que se detectaron partículas de HBsAg y Dane en muestras de saliva de pacientes con hepatitis B aguda y portadores crónicos de HBsAg. Por lo tanto, la vía de transmisión oral de HBsAg con saliva debe tomarse en serio. Las mujeres embarazadas que padecen hepatitis B aguda al final del embarazo son susceptibles a la enfermedad en sus recién nacidos. Es fácil contraer esta enfermedad debido a la hepatitis B. Dado que el HBsAg puede detectarse en el semen y las secreciones vaginales de pacientes con hepatitis B y portadoras de HBsAg, existe la posibilidad de transmisión de la hepatitis B a través del contacto sexual.
(2) Mecanismo patogénico e inmunidad
El mecanismo patogénico del VHB aún no se comprende completamente. En vista de los diversos tipos clínicos de hepatitis B (como hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, hepatitis crónica persistente, hepatitis grave y portadores asintomáticos de HBsAg), se cree que los efectos patogénicos del VHB son generalmente diferentes entre virus. Puede que no se deba a que el virus se multiplique en las células y dañe directamente las células objetivo, pero puede ser causado por la respuesta inmune del cuerpo al virus, causando cambios y síntomas patológicos.
1. Anticuerpos específicos: Después de infectarse con el virus de la hepatitis B, el cuerpo puede producir tres tipos de anticuerpos, anti-HBs, anti-HBc y anti-HBe. Los anti-HB generalmente aparecen 4 semanas después de la infección por el VHB y tienen un efecto protector sobre la hepatitis B. Según los informes, entre 712 miembros del personal médico, menos de 1 de los que tenían anti-HB desarrollaron hepatitis B, mientras que 11 de los que no tenían anti-HB desarrollaron hepatitis. Sin embargo, los anti-HB sólo pueden actuar sobre el VHB extracelular y son más importantes para prevenir la infección. Sin embargo, el efecto sinérgico de la inmunidad celular es necesario durante la recuperación de la enfermedad.
La aparición de anti-HBc refleja una infección reciente por VHB y una proliferación continua en el cuerpo. Por lo tanto, puede usarse como indicador de la replicación del VHB en el cuerpo.
El anti-HBc generalmente aparece entre 60 y 150 días después de la infección y, a menudo, aparece antes o poco después de la aparición de los síntomas. Aparece entre 31 y 87 días antes que el anti-HB, pero no es tan duradero como el anti-HBc. El anti-HBc está relacionado con la cantidad de HBcAg en el hígado. Los portadores crónicos de HBsAg tienen títulos de anti-HBc más bajos, mientras que los pacientes con enfermedad hepática crónica activa, cirrosis y cáncer de hígado tienen títulos de anti-HBc más altos. Las fluctuaciones de los títulos están en una relación paralela con la enfermedad. Dado que el anti-HBc no aumenta sino que disminuye durante el proceso de recuperación de la enfermedad, se cree que el anti-HBc se diferencia del anti-HBs en que no tiene nada que ver. protección, pero está relacionado con la proliferación de virus y el daño de las células hepáticas.
El anti-Hbe puede reducir la actividad del virus y puede tener un efecto protector, pero el mecanismo es diferente.
2． Efecto perjudicial de los complejos inmunitarios: el HBsAg, un complejo inmunitario anti-HBs, a menudo se puede detectar en la circulación sanguínea de pacientes con hepatitis B. Los complejos inmunitarios pueden provocar reacciones alérgicas de tipo III, entre las que la artritis y la nefritis son las más comunes. En la hepatitis fulminante, a veces se puede medir al mismo tiempo el HBsAg-anti-HBs en la sangre. Estos pacientes tienen un mal pronóstico y una alta mortalidad. Por tanto, se cree que los complejos inmunes pueden provocar una serie de síntomas en pacientes fuera del hígado. Si una gran cantidad de complejos inmunes se depositan de forma aguda en el hígado, causando una embolia capilar, puede causar necrosis hepática aguda y provocar la muerte.
3. Respuesta inmune mediada por células: actualmente se cree que el VHB no es citolítico, es decir, no proliferará ni lisará las células infectadas. Por lo tanto, la eliminación del virus de la hepatitis B por parte del cuerpo depende principalmente de las células T (Tc, células asesinas T) o de las células K mediadas por anticuerpos para matar las células objetivo, liberar el virus en los fluidos corporales y luego mediante la acción de los anticuerpos. Los estudios experimentales han encontrado que quienes desarrollan hepatitis crónica generalmente tienen un número y funciones de células T más bajos. Por lo tanto, se especula que la fuerza de la función de las células T en pacientes con hepatitis B puede estar relacionada con la gravedad y el resultado del curso clínico. Dudleuy cree que cuando la función inmune de las células T es normal y no hay muchas células hepáticas infectadas por el virus, la inmunidad celular y la inmunidad humoral eliminan rápidamente el virus de la hepatitis B. En este momento, el daño agudo de las células hepáticas causado por la inmunidad celular se puede recuperar por completo. . Si la función inmune de las células T es baja, la respuesta inmune no es suficiente para destruir completamente las células del hígado infectadas por el virus, o es incapaz de producir anti-HB efectivos, o incluso si es anti-HB, no puede actuar sobre El virus en las células. El virus que persiste en las células del hígado puede causar reacciones inmunopatológicas que conducen a una hepatitis crónica persistente. Si el cuerpo carece por completo de respuesta inmune celular al virus, no podrá eliminarlo eficazmente ni provocar una reacción inmunopatológica, lo que resultará en un portador asintomático de HBsAg. Si la función inmune de las células T es demasiado fuerte y hay demasiadas células infectadas por virus, la respuesta inmune celular puede causar rápidamente una gran cantidad de necrosis de las células hepáticas, que se manifiesta clínicamente como hepatitis fulminante. Sin embargo, la teoría anterior no se ha confirmado completamente mediante investigaciones adicionales, la mayoría de la gente cree que la inmunidad celular y la inmunidad humoral cooperan entre sí para ejercer efectos inmunológicos. Por lo tanto, el papel de las células K mediadas por anticuerpos ha recibido cada vez más atención y se considera un mecanismo inmunológico importante para matar las células diana. Además de la baja función de las células T mencionada anteriormente, algunas personas creen que la aparición de hepatitis crónica activa está relacionada con una baja función inhibidora de las células T y una función de destrucción excesiva de las células Tc o K, lo que resulta en un daño continuo a las células del hígado. .
4. Reacción autoinmune: después de que el VHB infecta los hepatocitos, por un lado, puede provocar cambios en los antígenos de superficie de los hepatocitos y exponer el antígeno proteico específico del hígado (proteína específica del hígado: LSP) en la membrana. al contenido de HBsAg y a los hepatocitos del huésped. El mismo antígeno que la proteína, induciendo así al cuerpo a producir una respuesta autoinmune a los componentes antigénicos de la membrana celular del hígado. A través de investigaciones, se ha descubierto que algunos pacientes con hepatitis B tienen anticuerpos específicos o respuestas inmunes celulares a la LSP. En general, se cree que si un paciente desarrolla una reacción autoinmune durante el curso de la enfermedad, puede intensificar el daño a las células del hígado y desarrollar hepatitis crónica activa.
5． Hepatitis B y cáncer primario de hígado: en los últimos años, la relación entre la infección por el virus de la neumonía B y la aparición de cáncer primario de hígado ha recibido cada vez más atención. Los datos nacionales y extranjeros indican que la incidencia de cáncer de hígado en pacientes con hepatitis es mayor que en la población natural. Los pacientes con cáncer de hígado también tienen más probabilidades de tener indicadores de infección por VHB que la población natural.
Maupas et al. hicieron la siguiente demostración sobre la estrecha relación entre el VHB y el cáncer primario de hígado: ① Existe una correlación geográfica entre áreas donde la infección por hepatitis B es altamente endémica y áreas donde la prevalencia del cáncer primario de hígado es alta; ② En áreas endémicas; A diferencia de las zonas no endémicas, el riesgo de cáncer primario de hígado en hombres portadores crónicos de HBsAg es relativamente constante. En esta población, la tasa de mortalidad anual por cáncer primario de hígado es de 250 a 500/100.000 personas. Se estima aproximadamente que hay alrededor de 175 millones de portadores crónicos de HBsAg en el mundo y que la incidencia anual de cáncer primario de hígado es de 350.000 casos. Esto señala que el cáncer de hígado primario relacionado con el VHB es uno de los cánceres más prevalentes en la población mundial. ③ La infección por VHB puede preceder y, a menudo, acompañar la aparición del cáncer de hígado primario. ④ El cáncer de hígado primario a menudo ocurre en pacientes con peritonitis crónica por hepatitis B; o hígado cirrótico relacionado con el virus de la hepatitis; ⑤ Existen ADN y antígeno específicos del VHB en tejidos extirpados de pacientes con cáncer de hígado primario. ⑥ Algunas líneas celulares de cáncer de hígado primario pueden producir HBsAg en cultivo, y se ha demostrado que el ADN del VHB puede integrarse; en el genoma de estas células. Además, contiene propiedades bioquímicas y biofísicas similares a las del VHB, que puede inducir cirrosis y cáncer primario de hígado en su huésped. Se ha aislado un virus similar en patos Pekín (Anas domesticus) en China y Estados Unidos. Sin embargo, todavía hay diferentes puntos de vista sobre la interpretación de los datos anteriores: ① El VHB puede causar carcinogénesis o promover el cáncer y debe cooperar con otros factores como los genéticos, endocrinos, inmunológicos y ambientales para causar cáncer de hígado; por factores no relacionados con el VHB, pero estas células cancerosas pueden ser particularmente susceptibles al VHB y continuar transportando el virus.
3. Diagnóstico microbiológico
(1) Métodos de prueba para el antígeno y el anticuerpo de la hepatitis B
Actualmente, se cuentan con pruebas de HBsAg, HBcAg, HBeAg y sus sistemas de anticuerpos. Se ha establecido un método de detección. El radioinmunoensayo, el inmunoensayo ligado a enzimas y el inmunoensayo ligado a enzimas son los más sensibles, seguidos de la hemaglutinación pasiva inversa y la hemaglutinación por adhesión inmune. Aunque la inmunodifusión y la electroforesis convectiva no son muy sensibles, todavía se utilizan ampliamente en mi país. Entre los tres sistemas antigénicos, el HBsAg es el más utilizado.
(2) La importancia práctica de detectar el antígeno y los anticuerpos de la hepatitis B
1. HBsAg: El HBsAg se detecta en el suero, lo que indica que el cuerpo está infectado con el VHB y, por lo tanto, es un marcador específico. La positividad del HBsAg se encuentra en: ① la fase latente o aguda de la hepatitis B aguda (en su mayoría positiva a corto plazo); ② enfermedad hepática crónica causada por el VHB, hepatitis activa persistente y crónica, cirrosis poshepatitis o cáncer primario de hígado, etc. ③Portadores asintomáticos.
2. Anti-HBs: Indica que la persona ha sido infectada por el VHB, se ha recuperado independientemente de los síntomas clínicos de la hepatitis y tiene cierta inmunidad al VHB.
3． HBcAg y anti-HBc: el HBcAg existe principalmente en el núcleo de las células hepáticas y solo existe en los gránulos de Dane. Por lo tanto, no se puede analizar el suero del paciente para detectar HBcAg, sino anti-HBc. La positividad de anti-HBc en el suero refleja: ① infección reciente por VHB; ② proliferación de VHB en el cuerpo; ③ útil para diagnosticar hepatitis B aguda o crónica, especialmente en algunos casos que ya se encuentran en las primeras etapas de recuperación aguda y se ha detectado HBsAg. eliminado de la sangre desaparece y en este momento sólo existe anti-HBc en la sangre. Por lo tanto, se puede rastrear la causa de la enfermedad en los pacientes en el período de recuperación.
4. HBcAg y anti-HBe: la presencia de HBcAg a menudo indica que la sangre del paciente es infecciosa. La positividad del HBcAg revela que el hígado del paciente puede tener daño crónico, lo que es útil para juzgar el pronóstico. La positividad del anti-HBe puede tener cierto poder protector para los pacientes.
(2) Uso práctico de la detección del antígeno y anticuerpo de la hepatitis B
1. Detección de donantes de sangre: al detectar HBsAg y descartar donantes de sangre HBsAg positivos, la incidencia de hepatitis B después de una transfusión de sangre se puede reducir considerablemente.
2. Puede utilizarse como diagnóstico específico para pacientes o portadores de hepatitis B.
3． Proporcionar referencia para el pronóstico y el resultado de los pacientes con hepatitis B. En general, se cree que aproximadamente 2/3 de los pacientes con hepatitis B aguda, como aquellos cuyo HBsAg persiste durante más de 2 meses, pueden convertirse en hepatitis crónica.
Las personas HBeAg positivas tienen más probabilidades de desarrollar hepatitis crónica y cirrosis después de una enfermedad.
4. Estudiar la epidemiología de la hepatitis B y comprender el estado de infección de la hepatitis B entre personas en varios lugares.
5． Determinar el nivel de inmunidad de la población a la hepatitis B y comprender la seroconversión y el aumento del título de anticuerpos después de la vacunación.
4. Principios de prevención y tratamiento
En la actualidad, el fármaco más seguro para el tratamiento de la hepatitis B es el interferón alfa. Ha habido informes en el país y en el extranjero de casos en los que el HBsAg se volvió negativo después de seis meses de inyección continua de altas dosis de interferón α. Sin embargo, recientemente se descubrió que algunos pacientes que resultaron negativos volvieron a ser positivos después de suspender el interferón. Aunque se han informado otros tratamientos para la hepatitis crónica, como la timosina y el factor de transferencia, los resultados no son buenos.
Últimamente, la investigación y aplicación de la vacuna contra la hepatitis B están muy activas. La vacuna contra la hepatitis B (HBsAg recombinante de levadura) se ha aplicado a gran escala y ha logrado resultados prometedores. El desarrollo de vacunas peptídicas, vacunas de proteínas de fusión y vacunas genéticas está en ascenso. Se cree que gracias a los esfuerzos de muchas partes, el deseo de controlar la hepatitis B se hará realidad.