En 1989, Melinda Clark comenzó a aparecer en la famosa telenovela estadounidense "Days of Our Lives", interpretando en la obra al personaje de Faith Taylor. Esta fue su primera aparición en una serie de televisión.
En 1990, Melinda Clark fue nominada al Premio Artista Joven por "Days of Our Lives".
En 1991, Melinda Clark actuó como estrella invitada en el drama estadounidense "Jake and the Fatman", interpretando el papel de Angel Alexander.
En 1992, Melinda Clark protagonizó la película de comedia estadounidense "The Furious", interpretando el papel de Mónica; ese mismo año protagonizó la película de acción "Out for Blood", interpretando el papel de; Laura.
En 1993, Melinda Clark protagonizó la película de terror estadounidense "El regreso de los muertos vivientes 3" y ganó el "Premio Fangria Chainsaw-Mejor Actriz"; ese mismo año protagonizó la película estadounidense; "Joven Goodman Brown", que interpreta el papel de Faith Brown en la película.
En 1994, Melinda Clark apareció en el programa de televisión estadounidense "The George Carlin Show", interpretando el papel de Christy; ese mismo año, apareció en la serie de televisión de comedia estadounidense "Heaven Help Me". interpretando el papel de Lexy en la obra El rincón de Monroe.
En 1995, Melinda Clark protagonizó la apasionante película estadounidense "Return to Two Moon Junction", interpretando el papel de Savannah Delongpre.
En 1996, Melinda Clark rechazó el rodaje de la película "Scream"; protagonizó la película de comedia "La dama asesina" dirigida por Alberto Sciamma, y ganó el "Premio de Cine Fantástico de Sitges" al Mejor Festival. Premio a la Actriz"; participó en el rodaje de la película "CIA" e interpretó el papel de Chica Cigarrera en la película; protagonizó la película de ciencia ficción "The Deadly Hunt" e interpretó el papel de Candy en la película; en el mismo año, protagonizó la serie de televisión estadounidense "Broom Star", interpreta al personaje de Lola Vale.
En 1997, Melinda Clark interpretó el papel de la agente secreta asesina Jessica Priest en la película de cómics "Spawn", que dejó una profunda impresión en el público; participó en el rodaje de la película para televisión estadounidense "; Earthquake" y la primera temporada de la serie de televisión "Soldier of Fortune, Inc.", en la que interpretó el papel de Margo Vincent; fue estrella invitada en la serie de televisión "Xena, Warrior Princess" coproducida por Estados Unidos y Nueva Zelanda, en la que interpretó el papel de Velasca; participó en el rodaje de la serie de televisión estadounidense "Seinfeld", interpretó al personaje de Alex; fue estrella invitada en la serie de televisión estadounidense de ciencia ficción "Travelers", interpretando el papel; de Alisandra; actuó como estrella invitada en la serie de televisión estadounidense "Inspector Nash", interpretando el papel de Karen Decker, en el mismo año, protagonizó el drama "Critics and Other Freaks" escrito y dirigido por su exmarido Ernie Mirich; interpretando a la Sra. M en la obra.
En 1998, Melinda Clark apareció en la segunda temporada de la serie de televisión estadounidense "Soldier of Fortune, Inc.", interpretando a Margo Vincent.
En 1999, Melinda Clark apareció en la tercera temporada de la serie de televisión estadounidense "Soldier of Fortune, Inc.", interpretando a Margo Vincent.
En 2000, Melinda Clark actuó como estrella invitada en el drama estadounidense "The Pretenders", interpretando el papel de Miss Eve; ese mismo año, protagonizó el drama estadounidense "Inspector Nash", interpretando el papel; de la fiscal Abby Gordon.
En 2001, Melinda Clark protagonizó la serie de televisión estadounidense "CSI", interpretando el papel de Lady Heather; ese mismo año protagonizó la serie de televisión estadounidense "Star Trek Enterprise" dirigida por Rick Berman; , en Ella interpreta el papel de Sarin en la obra.
En 2002, Melinda Clark protagonizó la película estadounidense ganadora del Globo de Oro "Die Another Day", en la que interpretó a una chica rubia en la película estadounidense "Unyielding Family", en la película Played the; papel de Beta; participó en el rodaje de la película de terror "Murder Network" e interpretó a Michelle Williams en la película; colaboró con Ernie Mirich, quien produjo y protagonizó la película, protagonizando la película "Cold Sweat"; fue estrella invitada en la serie de televisión estadounidense "D.C. Detective" 》, interpretó el papel de detective en la serie de televisión estadounidense "First Monday", interpretó el papel de piloto en la serie de televisión de fantasía "Charmed"; el personaje La Sirena en la serie de televisión estadounidense "Snowtown", interpretó el papel de Piloto en la obra El papel de Sally Keyes.
En 2003, Melinda Clark prestó su voz al personaje de Alexa en la película de ciencia ficción "The Matrix Animated Edition" producida por Warner Bros.; protagonizó el corto dramático "Matriculated" dirigido por Peter Chung e interpretó un papel; en la obra Alexa, la película se estrenó en Finlandia el 3 de junio del mismo año, protagonizó el drama estadounidense de Fox "Orange Boys", interpretando a Julie Cooper en el drama estadounidense "D.C. Detective", interpretando al detective. en el drama; y protagonista invitada en la serie de televisión de ciencia ficción "Alien", interpretando a la Dra. Megan Flint en la obra. Aparición invitada en el drama estadounidense "Firefly", interpretando el papel de Nandi.
En 2005, Melinda Clarke apareció como invitada en el drama estadounidense "Entourage", interpretando a la propia Melinda Clarke.
En 2007, Melinda Clarke participó en la película estadounidense "Behind the Scenes: Hollywood Fashion", interpretándose a sí misma. Melinda Clarke protagonizó la película estadounidense "She Drives Me Crazy", interpretando a Blithe en la película El papel; de Meacham; en el mismo año protagonizó la serie de televisión estadounidense "Supermarket Agent", interpretando a Sasha en la obra.
En 2008, Melinda Clark actuó como estrella invitada en el exitoso drama estadounidense CSI "Crime Scene Investigation" distribuido y producido por CBS Television, interpretando el papel de la Sra. Heather.
En 2010, Melinda Clark fue estrella invitada en el exitoso drama estadounidense de CW "The Vampire Diaries Season 1", en el que interpretó a Kelly Donovan, una madre disoluta y alcohólica con la que colaboró ese mismo año; Maggie Lee, protagonizó la serie de televisión de acción estadounidense de CW "Nikita", interpretó el papel de Amanda en el drama y era muy conocida por muchos espectadores en el extranjero, incluido el chino.
En 2011, Melinda Clark protagonizó el drama de acción de CW "Nikita Season 2", interpretando el papel de Amanda; ese mismo año, protagonizó la serie de televisión estadounidense CSI "Crime Scene Investigation", interpretando el papel de Amanda. los papeles del "Dr. Kessler" y la "Sra. Heather" en la obra.
En 2012, Melinda Clark protagonizó el drama de acción de CW "Nikita Season 3", interpretando el papel de Amanda.
En 2013, Melinda Clark protagonizó el drama de acción de CW "Nikita Season 4", interpretando el papel de Amanda.
En 2015, Melinda Clark protagonizó la película estadounidense "CSI: Immortality" dirigida por Louis Shaw Milito, interpretando el papel de Lady Heather en la película.